遗传学作业 刘佳明.docx

苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）或称苯丙氨酸羟化酶缺乏症（phenylalanine hydroxylase deficiency）是由于肝脏/benbingansuanqianhuamei_105185/苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸/daixie_104205/代谢障碍的一种/yichuanxingjibing_107931/遗传性疾病。PKU是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，全球发病率约1/1.5万，随民族和地区而不同。与其他氨基酸尿症不同，该病有特殊的历史意义。自1934年Folling发现本病以来，一直被作为氨基酸尿症的经典实例说明/yixueyichuanxue_107933/医学遗传学的3个基本原则：①具有常/ranseti_40711/染色体隐性/yichuan_40770/遗传特征；②证实Garrod基因/zuoyong_105276/作用的主要原理，遗传因素决定化学/fanying_107169/反应及个体/shengwuhuaxue_120005/生物化学差异；③PKU是以高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia）为表现型的疾病，只有当/dengweijiyin_107868/等位基因表达于高水平/zuoxuan_105283/左旋苯丙氨酸（L-phenylalanine）/huanjing_107560/环境时才能发病。因此，最终表现型是血统与营养（nature and nutrition）或基因与环境相结合的产物。苯丙酮尿症临床表现不均一，主要临床特征为/zhilidixia_21704/智力低下、/jingshen_13212/精神/shenjingzheng_21528/神经症状、/shizhen_35859/湿疹、/pifu_40706/皮肤抓痕征及色素脱失和鼠/qiwei_10539/气味等，/naodiantu_40701/脑电图异常。多在/ertong_120244/儿童及青少年中发病。特点是患者尿中可/paixie_48392/排泄大量的苯/bingtongsuan_41727/丙酮酸。如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不/fasheng_16282/发生，/zhili_117730/智力正常，脑电图异常也可得到恢复。病因随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为0.5g，儿童和成人增加到4g。其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶（PAH），但也需要辅因子参与。如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。苯丙酮尿（PKU）就是因为PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。PAH活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟/bentongsuan_33581/苯酮酸在体内堆积。苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂（12q24.1），该基因的微小变异即可引起发病，并非由于基因缺失。系由两个杂合子的婚配而导致的遗传性疾病，以/jinqinjiehun_40679/近亲结婚的子代为多见，患儿同胞约40%患病。由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase）/jiyintubian_107858/基因突变，导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，是本病基本的/shenghua_8807/生化异常。如果发生变异的/jianji_108052/碱基对不同，引起临床表现的严重程度有很大差异，可表现为典型PKU或轻度高苯丙氨酸血症。发/bingji_18303/病机制苯丙氨酸（phenylalamine，PA）是一种人体/bixuanjisuan_105155/必需氨基酸，它参与构成各种/danbaizhi_40643/蛋白质成分，但在人体内不能合成。正常情况下，摄入的PA中约有50%左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在苯丙氨酸羟化酶的作用下变为酪氨酸，/zaijing_6056/再经其他酶的作用转化为多巴、/duobaan_32647/多巴胺、/shenshangxiansu_32650/肾上腺素、/qujiashen_31943/去甲肾上腺上腺上腺素及黑色素等。苯丙氨酸羟化酶是/fuhemei_27847/复合酶/xitong_106439/系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还原酶及/fumei_108076/辅酶四氢生物蝶呤，任何一种酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高。当PA羟化酶缺乏时，未参与第一步蛋白质合成的苯丙氨酸在血浆内贮积，并沉积于全身/zuzhi_1050