复发恶性胶质瘤治疗进展.ppt

替莫唑胺剂量密集方案的基本原理 剂量强度增加 耗竭MGMT 节拍器化疗 (Metronomic chemotherapy) 没有确切证据证明这些方案优于传统方案 高剂量方案增加骨髓抑制 淋巴细胞减少症 卡氏肺包虫病, 卡波西肉瘤 TMZ 7d on/7d off方案： 抑制MGMT/剂量水平的最大百分比 -120 -100 -80 -60 -40 -20 0 20 0 7 15 22 75 mg/m2 100 mg/m2 125 mg/m2 150 mg/m2 175 mg/m2 替莫唑胺剂量: deBono J et al. Eur J Cancer. 2001;37:S31-S32. Abstract 105. 变化% 天数 TMZ用药21天的MGMT水平 0 20 40 60 80 100 治疗前 第8天 第15天 第22天 TMZ治疗 平均 MGMT 活性 (%) * Tolcher AW et al. Br J Cancer. 2003;88:1004-1011. * p = 0.0001 与治疗前相比 * * 42岁女性GBM患者在NCIC-CTG/EORTC试验失败后接受连续强化TMZ治疗 11/2001 06/2002 进展: RT + TMZ治疗, 6个周期辅助TMZ后9月 连续4个周期 TMZ 50mg/m2/d 后完全缓解 缓解持续12个月 01/2001 在TMZ辅助化疗期间进展怎么办？ 治疗选择 再次手术? 入组临床试验（如果可能） 何为最理想的二线药物？ 亚硝基脲类 PCV, PCB 他莫昔芬 VP-16 13顺维A酸 联合用药? TMZ与其他抗癌药物联合 联合方案 TMZ联合BCNU TMZ联合CPT-11 TMZ联合VP-16 TMZ联合DDP 联合方案通常毒性过大, 或疗效并不优于TMZ单用 TMZ及含TMZ方案治疗rMG结果 TMZ bid：mOS 8.8m（GBM），14.6m（AA）， 18m（AO） TMZ 3wk on/1wk off：PFS-6 30.3%（GBM） TMZ + DDP ：PFS-6 52%（III/IV） 非TMZ方案 BCNU，ACNU CCNU+Procarbazine+VCR (PCV) ACNU+VM-26 CTX+MTX Carboplatin + VP-16 DDP+Ara-C Irinotecan+BCNU/Fotemustine Topotecan±Taxol/Thalidomide IFO+VP-16/Carboplatin 非TMZ方案治疗rMG结果 放疗联合化疗的疗效更好 mOS 7-13.7mo 分子靶向治疗 EGFR VEGF/VEGFR mTOR (mammalian target of rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白) HDAC (histone deacetylase,组蛋白去乙酰化酶) EGFR EGFR表达 约50％GBM有EGFR过表达和基因扩增 约25％GBM有EGFR基因突变 EGFR拮抗剂 酪氨酸激酶抑制剂：Erlotinib, Gefitinib 单克隆抗体：Cetuximab, Nimotuzumab VEGF 与 Bevacizumab VEGF：是一种促血管生成因子 Bevacizumab：是一种人源化抗VEGF单克隆抗体 Bevacizumab ± CPT-11 治疗rGBM II期临床研究 Henry lS, et al. J Clin Oncol 2009 27:4733-4740 n=167 6m-PFS=42.6% vs 50.3% n=167 3级副反应：46.4%（高血压8.3% ，颅内出血2.4% ） vs 65.8%（惊厥13.9%，中性粒降低、乏力8.9%，颅内出血3.8% ） PFS OS 靶向治疗rMG结果 Bev + irinotecan/VP-16: PFS-6 37% - 46% 患者，女，GBM，手术＋放疗＋TMZ同步和辅助化疗（4程）后复发，Bev治疗23程 rGBM治疗前 2012-05-18 2012-06-18 2013-01-17 Bev 600mg q2w ×4 Bev 300mg q2w ×11 Bev 600mg q2w ×2 Bev 300mg q2w ×6 2013-05-17 放疗联合Bevacizumab 25例rMG（GBM=20，AA=5） 治疗 HFSRT 30Gy/5f Bev 10mg/kg q2w （直到肿瘤进展） 结果 Overall response 50% PFS-6m 65% mOS 12.5mo，1y-OS 54% 3级毒性：瘤内出血(1)，