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恩度持续泵注联合放化疗在食管癌治 疗中的应用 中山大学附属肿瘤医院‐放疗科 李 群 南京 2015‐05‐09 食管癌流行趋势 • 中国是食管癌发病大国，发病率和死亡率位于第四位。 • 全球每年死于食管癌的约30万人（其中中国占了半数以上）。 • 西方国家以腺癌为主（60%），我国以鳞癌为主（97.6%）。 • 特殊地理分布发病模式，河南等地区高发。 食管癌治疗 • 手术治疗—姑息性手术 及根治性手术 • 放射治疗 • 化学治疗 • 手术、化疗和放疗联合治疗 食管癌目前治疗现状 • 初诊时约有80%的患者已属于中、晚期，失去治愈机会。 • 目前食管癌以外科为主的综合治疗，手术切除后总五年生存 约30%，I期食管癌五年生存率约70%-90%。 食管癌与放射治疗 放射治疗是食管癌主要的、有效的、安全的治疗手段  治疗失败的原因： 1、根治量放疗后的肿瘤未控、局部复发和远处转移成为治疗失 败的主要原因。局部复发率为9.7%～51.0%，远处转移率为 15%～30%。 2、血行转移及淋巴道转移 乏氧是单纯放疗失败的主要原因 放疗能损伤血管内皮细胞，抑制血管形成，血管减少导致 血流灌注不足，肿瘤呈乏氧状态； 放疗能损伤血管外基质，使血管通透性增加，肿瘤组织水 肿，肿瘤呈乏氧状态。 抗血管生成治疗能够改善肿瘤乏氧 肿瘤血管结构趋于正常化 正常血管 肿瘤血管 正常化血管 治疗后期 抗血管生成治疗能够改善肿瘤乏氧  降低肿瘤组织渗透压和组织间隙压力 对照组 抗血管生成治疗组 渗透压↑ 渗透压↓ 组织间隙压力↑ 组织间隙压力↓ 抗血管生成治疗+放疗 • 放射增敏 增加血管内皮细胞和肿瘤细胞对放射的敏 感性 • 协同作用 诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤细胞增殖 恩度联合放化 治疗ⅡB、III期和IV期食管癌的临床研究 研究目的 • 1.主要终点： （1）治疗安全性（治疗毒副作用）； （2）客观局部控制率（ORR=CR+PR）。 • 2. 次要终点： （1）从治疗开始到确诊肿瘤进展的时间（TTP）； （2）疾病无进展生存期（PFS）； （3）总生存率（OS）。 （4）预设探索性研究目的：通过对基线及治疗后标本生物学标 志物数据进行分析研究，以确定恩度抗血管生成治疗对中晚期 食管癌是否与生物学标志物，包括VEGF，EGFR等，相关治疗效 应（毒副作用、肿瘤缓解及生存预后）。 试验设计 • 本研究是单中心、前瞻性II期临床研究，估计完成入组需要 12个月，入组病例完成6个周期的治疗; • 试验组 静脉泵持续给药重组人血管内皮抑制素 （恩度）联 合放化疗6个周期; 7.5mg/m2/天，连续用5天停2天，连续6周 期的治疗 • 研究对象: ⅡB—IV期食管癌患者 • 样本量 计划入选50例患者 研究方案实施 • 1.恩度给药： 7.5mg/m2/天，连续用5天停2天，连续6周期的治疗。 • 2.化疗方案 捷佰舒90~100mg/m2 ，D1 紫杉醇 160mg/m2 ，D1