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药 理 学 复 习 题 一、简答题： 有机磷酸酯中毒机制和解救药物是什么？ 答：有机磷酸酯类药物为难逆性胆碱酯酶抑制剂，其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基形成共价键，生成的磷酰化胆碱酯酶不易水解，从而使胆碱酯酶难以复活。当中毒时间过长，则磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团上的烷氧基可能断裂，或由于中毒酶的蛋白质部分发生了立体结构改变，使中毒酶不能活化。此过程称为酶的“老化”。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂，使胆碱酯酶在老化前就被活化恢复功能。 解救药物：阿托品，碘解磷定，氯解磷定。 免疫抑制剂和增强剂有哪些药？ 答：①环孢菌素：可抑制T辅助细胞诱导淋巴细胞的激活，或延迟引起过敏反应有关的细胞因子的产生。 ②柳氮磺胺吡啶：可抑制免疫病理过程，并防治有关感染诱因。 ③环磷酰胺：对顽固性类风湿有效。但副作用较多，不宜首选。 ④硫唑嘌呤：如合用别嘌呤醇，该药减量25%。 ⑤甲氨喋呤：可阻断细胞的二氢叶酸转化为四氢叶酸，因而抑制类风湿，达到免疫抑制和抗炎作用。 免疫增强剂有：胸腺素（胸腺肽）、左旋咪唑、特异性免疫核糖核酸（iRNA）、转移因子、其它中药免疫增强剂。 3、．简述糖皮质激素药理作用，适应症，不良反应及并发症，用药注意事项。 ⑴药理作用:抗炎作用、免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克作用、对血液成分的影响、提高中枢神经系统的兴奋性。 ⑵适应症：替代治疗；严重感染或炎症；过敏反应及自身免疫性疾病；抗休克；血液病：可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等；局部用药：如接触性皮炎、湿疹等。 ⑶不良反应：类肾上腺皮质功能亢进症；诱发或加重感染；抑制或延缓儿童生长发育；医源性肾上腺皮质功能不全；反跳现象与停药症状；诱发或加重溃疡；眼部晶体后部包囊下白内障，影响房水回流造成青光眼；欣快、易激动、失眠等。 ⑷用药注意事项①合理的给药方法；② 严格掌握适应症；③ 应避免大剂量、长期使用糖皮质激素；④ 一般感染不要用糖皮质激素，急性感染中毒时，必须与足量的有效抗菌药物配合使用。⑤ 长期大量用糖皮质激素要增加蛋白质、钙剂和维生素D；⑥ 停用中应注意事项：血沉、血象、血压、血钾、血钠、体重、胸片；不能突然停止用药，要逐渐减量；⑦ 孕妇应慎用或禁用；⑧ 病毒性感染应慎用。 4、分析细菌产生抗药性的机理，并举例说明。 ①产生灭活酶 水解酶如β-内酰胺酶(β-内酰胺类) 钝化酶(合成酶) 如乙酰/磷酸/腺苷转移酶,转转移相应基团结合至- NH2 /- OH (氨基苷类) ②降低外层结构的通透性（渗透障碍） 降低膜通透性 外膜孔道蛋白 改变细胞壁的孔道功能或细胞膜的能量 ③改变药物作用的靶位 ④增强主动外排系统 ⑤改变代谢途径 如磺胺类 5、何谓二重感染，哪些抗生素可产生二重感染？ 二重感染又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。 广谱抗生素：头孢、广谱青霉素类、四环素类、喹诺酮类 6．抗菌药物临床应用的基本原则是什么？ (1)有无指征应用抗菌药物；(2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。 7．青霉素过敏性休克如何防治？ 预防：在应用青霉素前，应问清病人曾否用过青霉素，有无过敏反应史，对近期用过青霉素者应了解确切的时间。对于无青霉素过敏史的患者，成人在7日内末用过青霉素者，小儿在3日内末用过青霉素者均应进行青霉素皮试。对于虽皮试局部呈阴性反应，但患者有胸闷、头晕、哮喘、皮肤发痒等症状出现，也不应注射青霉素类药物。 救治：应注意试验本身也可能引起过敏性休克。皮试前应准备好必要的急救药械。皮试期间应密切观察，如发生休克，应立即肌内或皮下注射肾上腺素0.5~1毫克（小儿酌减），必要时数分钟后可重复注射一次或进行静脉、心内注射。并根椐需要进行输液、给氧、滴注肾上腺皮质激素，应用升压药和其它必要的急救措施。 8、常用的质子泵抑制剂有哪些？其作用机理是什么？ 常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑， 作用机制：PPI本身不能直接抑制质子泵，因其本身是碱性，只有在酸性环境下，才能转化为活性物质。PPI的药效随胃内酸度的降低而逐渐减弱，所以其抑酸作用有自限性，即PPI→抑制质子泵活性→胃内pH升高→PPI活化速度降低→抑制质子泵作用减弱→抑酸作用减弱或消失。 9.目前根除幽门螺旋杆菌治疗的方案有几种？ ⑴抗消化性溃疡病药：如含铋制剂，H+-K+-ATP酶抑制药，硫糖铝等；抗菌效力较弱，单用疗效差。 ⑵抗菌药：如阿莫西林、甲硝唑；呋喃唑酮、氟哌酸、庆大霉素、四环素类、氨苄西林等； 必须2-3药连用才有效。 10、以下诸药为何能治休克，不同原因休克如何选药，注意事项是什么？（1. 血