《膀胱癌光动力学诊断及治疗》ppt课件.ppt

光动力学诊断及治疗 前 言 定义 所谓光动力学即一种光敏化作用，是一种特殊的物质经光照射而引起所含这种物质增多的细胞内的反应过程。这种光敏化反应称为光动力作用 在医学上，光动力学可用于 Photodynamic Diagnosis PDD Photodynamic Therapy PDT 发展史简介 1900年德国Raab首次发现光和光敏剂的结合能够产生细胞毒性效应 此后数十年的发展历史中，由于早期开发的光敏剂存在着组分不明，对红光吸收少，皮肤光毒反应明显等到缺点，从而限制了这项医学新疗法在临床的推广 1993年4月19日加拿大卫生部在世界上首次正式批准了卟吩姆钠（porfimer sodium,Photofrin)应用于临床，PDT的基础研究和临床应用才得到广泛开展的关注，被认为是PDT发展史上的一个重要里程碑 之后，美国、日本、荷兰、挪威、德国、英国等国卫生部通过论证，确立了这一肿瘤新疗法的合法性 PDDPDT原理 PDDPDT概念示意图 物理退激 化学退激 PDT的作用机理 光动力杀灭肿瘤细胞的作用机理 光动力学作用的两种反应机制 I型反应：? PS + hν → 1PS （光敏剂分子 + 光子→单线态激发态的光敏剂分子) 1PS → 3PS （单线态激发态的光敏剂分子→三线态激发态的光敏剂分子） PS *+ A→ PS + A* （激发态光敏剂分子 + 底物→基态光敏剂分子 + 底物分子自由基） 光动力学作用的两种反应机制 II型反应： PS + hν → 1PS （光敏剂分子 + 光子→单线态激发态的光敏剂分子） 1PS → 3PS （单线态激发态的光敏剂分子→三线态激发态的光敏剂分子） PS*+ O2→1O2 + PS （激发态光敏剂分子 + 基态分子氧→单线态氧+基态光敏剂分子） 光动力疗法的特点： 优点： 选择特异性好，只杀伤肿瘤细胞，对正常组织和细胞影响小 微创性，无需手术，可经内窥镜可穿刺针插入进行介入治疗 可协同手术、放疗和化疗，耐受性好，无耐药性，可反复治疗 治疗设备操作简单，维护费用低 光动力疗法的特点： 不足： 激光在组织中的穿透力不足，一般1.5cm ，腔内肿瘤需经腔镜将光导纤维导入病灶部位照射 肿瘤体积较大，则需列阵点照射，较为繁琐，有些光敏剂治疗后需避强光1个月 有些患者在治疗数天内可能出现局部皮肤过敏反应 光敏剂过敏者及光导纤维不能到达的深部肿瘤不能用该法治疗 影响光动力疗法的因素 PDT作用的基础是光动力效应 影响光动力效应的因素主要有： 光敏剂 系首要因素 ——其优劣直接与疗效有关 照射光 波长 、功率密度、能量密度 氧 光敏剂得到光照射后，组织中的氧会迅速显著下降 光敏剂 光敏剂是指能吸收特定波长光的能量传递给周围分子，从而产生活性氧等毒性物质的一类化学物质 光敏剂作为PDT的三大关键要素之一，其性能在很大程度上直接决定了PDT的疗效和该疗法在临床的应用和推广 理想光敏剂的基本特征 组分明确 材料来源广泛，且易于化学合成 在没有光照的条件下毒性小 肿瘤细胞对其具有选择性吸收，即特异性高 单态氧的量子产率高 经人体新陈代谢快速排出体外，药物不良反应小 在人体内没有药物聚集现象 具有很好的光稳定性，光漂白效应不显著 最大吸收峰位于近红外，能获得足够的光学穿透深度 光敏剂的分类 根据化学结构和组成分为： 卟啉类，如Photofrin,ALA/PpIX,维替泊芬（苯并卟啉单酸环A，verteporfin,BPD-MA)等 叶绿素类，如二氢卟吩类（chlorins）,紫红素类（purpurins）,菌绿二氢卟吩类（bacteriochlorins）等 染料类，如酞菁类（phthalocyanine）,萘酞菁类（naphthalocyanine）等 按时间年限分为： 第一代光敏剂，通常界定为上世纪70年代末和80年代初的光敏剂 第二代光敏剂，上世纪80年代后出现的光敏剂 第三代光敏剂，正处于研究中，以解决生物相容性，特别是选择适合于光敏剂传输的药物传输系统（drug delivery systems,DDSs）为目标的光敏剂 商品化的光敏剂 商品化的光敏剂 5-ALA诱导的膀胱肿瘤光动力学诊断 背 景 膀胱癌发病率：泌尿系肿瘤第一位 生长特点：80%表浅生长、多中心发生 膀胱镜检查为主要诊治手段 不易发现微小扁平样早期病变，导致膀胱癌术后 易复发及进展 荧光染色膀胱镜原理： 癌肿——染色 正常上皮——不染色 在普通膀胱镜不易发现的原位癌或较小的癌肿，经膀胱内染色处理