ApoE和iNOS敲除小鼠子痫前期动物模型的建立和胎盘功能异常的研究中期报告.docx

ApoE和iNOS敲除小鼠子痫前期动物模型的建立和胎盘功能异常的研究中期报告

背景

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其发病率高达1％。子痫前期（PE）是妊娠并发症，是导致孕妇和胎儿死亡的重要原因之一，其发病率为4-5％。其中，内皮细胞和免疫细胞的异常活化在PE的发生和发展中起着重要的作用。前体脂蛋白E（ApoE）是由胚胎干细胞表达的脂蛋白。它与类固醇代谢、血清脂质代谢和神经系统功能等过程有关。在炎症和创伤中，ApoE被认为是一个保护性脂质调节分子。一氧化氮合酶（iNOS）是一种重要的酶，可以催化一氧化氮（NO）的生成。在炎症和创伤中，iNOS合成NO，参与调节免疫和炎症反应。然而，在PE中，ApoE和iNOS的作用尚不清楚。

目的

本研究的目的是建立ApoE和iNOS敲除小鼠子痫前期动物模型，探索ApoE和iNOS对PE的发生和发展的影响，以及其对胎盘功能的影响。

方法

选择C57BL/6小鼠为实验动物，利用CRISPR/Cas9技术制备ApoE和iNOS基因敲除的小鼠。将敲除ApoE和iNOS的小鼠交配，用双食管喂养一种高脂肪饮食（HFD），养殖至孕期。通过留置腔静脉导管，注射L-名（L-NAME）复制PE模型，然后观察小鼠和其胎儿的表型变化，测定其血压、外周血和子宫内膜的细胞因子水平、胎儿发育情况以及胎盘的形态结构和功能等指标。

预期结果

预计建立ApoE和iNOS敲除小鼠孕妇PE动物模型。通过比较敲除ApoE和iNOS小鼠与野生型小鼠的子痫前期表型和胎盘结构功能变化，研究其对PE发生和发展以及胎盘功能异常的影响。最终结果将为子痫前期和胎盘功能异常的预防和治疗提供新的眼界和方法。