临床试验设计与分析诊断试验.ppt

实验组 对照组 实验组 对照组 第一层 第二层 受试者 预选对象 按纳入标准 随机化 随机化 按特征分层 分层随机分组模式 第六十二页，共九十四页，2022年，8月28日 例：在胃溃疡疗效研究中，性别和溃疡面（大、 中、小）是两个重要的预后因素，如果先按患 者性别和溃疡面的大小分层： 性 别 男 女 溃疡面 小 中 大 小 中 大 然后将各层研究对象随机分到实验组和对照组。 第六十三页，共九十四页，2022年，8月28日 随机应从设计的分组模式 ? 入选病例 　　　　　　　　　　　　　　　　 　 不征求意见组 征求意见组 　　 　　　　　　　　　 　　 对照组　 　　 　 　 同意 不同意 　　　　　　　　 ↓ ↓　　 　 试验组 对照组 随机化 随机应从设计分组模式 第六十四页，共九十四页，2022年，8月28日 七、盲法的应用 当用主观指标（如疼痛）反映疗效和安全 性时，必须使用双盲试验，即使用客观指 标，也尽量用双盲试验。 第六十五页，共九十四页，2022年，8月28日 由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数 对试验用药进行分配编码的过程称为药品编盲。 随机数、产生随机数的参数及试验用药编码统 称为双盲临床试验的盲底。 盲底应一式二份密封，交主要研究单位的国家 药品临床研究基地和申办者保存。 （一）药物编盲与盲底保存 第六十六页，共九十四页，2022年，8月28日 （二）应急信件与紧急揭盲 为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信件。以便医生在紧急情况时拆开，这称为紧急揭盲。 第六十七页，共九十四页，2022年，8月28日 （三）盲态审核 按照统计方案的要求进行盲态审核，盲态审核中考虑是否需剔除某些受试者或某些数据；是否需定义离群值；是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量。以上任何决定都需用文件形式记录下来。盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改。 第六十八页，共九十四页，2022年，8月28日 （四）揭盲规定 在临床试验研究中，当试验组与对照组的例数相等时，一般采用两次揭盲。两次揭盲都由保存盲底的有关人员执行。 第六十九页，共九十四页，2022年，8月28日 （五）数据锁定与第一次揭盲 在盲态审核并认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动并将数据库保存备查。然后进行第一次揭盲，将数据库交生物统计学专业人员进行统计分析。 第七十页，共九十四页，2022年，8月28日 （六）第二次揭盲 当统计分析结束后进行第二次揭盲，此次 揭盲即可知道哪一组为试验组。 第七十一页，共九十四页，2022年，8月28日 八、效应指标的选择 观察指标是指能反映临床试验中药物有效性 和安全性的观察项目，统计学中将其称为变 量。观察指标可分为主要指标和次要指标。 第七十二页，共九十四页，2022年，8月28日 主要指标又称目标指标或终点指标,是与试验目的 有本质联系的，能确切反映药物有效性或安全性的 观察指标，通常主要指标只有一个。 主 要 指 标 选择原则： ? 易于量化、客观性强、重复性高。 ? 在相关研究领域已有公认的准则或标准。 ? 主要指标必须在临床试验前确定，并用于试验样 本含量的估计。 第七十三页，共九十四页，2022年，8月28日 次 要 指 标 次要指标是指与试验目的相关的辅助性指标，在试验方案中，也需明确定义，并对这些指标在解释试验结果时的作用以及相对重要性加以说明。 第七十四页，共九十四页，2022年，8月28日 当难以确定单一的主要指标时，可按预先确定 的计算方法，将多个指标组合构成一个复合指 标。如临床上采用的量表就是一种复合指标。 复 合 指 标 第七十五页，共九十四页，2022年，8月28日 九、数据管理 研究者填写病例报告表（CRF, case report form）。 监查员核查CRF。 数据管理员对CRF建立录入程序，并根据