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二甲双胍对戊四氮致痫小鼠的保护作用及机制探讨开题报告

一、研究背景

戊四氮（PTZ）是一种常用的化学诱导痫样反应的药物，其能够在短时间内引起小鼠或大鼠发生痫样发作。PTZ络合物与受体结合使神经元去极化，干扰突触传递，从而引起局部神经系统的异常生成或传导电信号，最终引起痫样发作。然而，二甲双胍（Metformin）是一种广泛用于糖尿病治疗的药物。近年来的研究发现Metformin有一定的抗痫作用，但其作用机制尚不完全清楚。因此，本研究将探讨Metformin对PTZ致痫小鼠的抗痫作用及其作用机制。

二、研究问题和研究目的

问题：Metformin是否具有保护治疗PTZ致痫小鼠的作用？其作用机制是什么？

目的：探讨Metformin的抗痫作用及其机制，为研究和开发新型抗痫药物提供理论支持。

三、研究方法和步骤

1.PTZ致痫模型建立：

选用健康雄性小鼠分为4组，其中3组给予不同剂量的PTZ处理，以诱发痫发作，并观察发作次数与时间。另一组为对照组，注射生理盐水。

2.Metformin治疗：

将小鼠分为3组，Metformin组、PTZ组和对照组。其中PTZ组和Metformin组均先注射PTZ，然后分别给予不同剂量的Metformin治疗，观察抗痫效果。

3.组织标本制备与分析

通过取脑组织和血清样本，对各组小鼠进行光学显微镜、电镜和分子生物学实验，比较各个措施对痫样发作的作用和作用机制。

四、研究预期结果

1.Metformin能够显著减少PTZ致痫小鼠的发作次数和发作时间。

2.血清和脑组织中的天冬氨酸谷氨酰胺酶（Asp）、谷氨酸酰胺酶（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）水平与PTZ致痫小鼠发作次数和时间呈正相关，而Metformin治疗能显著降低Asp和Glu水平，同时提高GABA水平。

3.Metformin治疗组的电显或组织学检测发现，神经元初始活动电位、隔膜结构和神经突触结构的变化程度较小。

五、意义和价值

1.本研究进一步明确Metformin在治疗痫症方面的作用机制，并为开发新的抗痫药物提供了理论支持。

2.结果为抗痫治疗提供了一种新的思路和疗法，同时也为糖尿病患者合并痫症提供了参考意见。

3.研究结果对于发展更具临床价值的抗痫药物具有重要意义，有助于为痫症临床治疗提供更多新方案。