运动与骨骼肌研究热点.ppt

第31页,共57页，2024年2月25日，星期天PGC1regulatorycascade.PGC1调节事件Thyroidhormone(TH),nitricoxidesynthase(NOS/cGMP),p38mitogen-activatedproteinkinase(p38MAPK),sirtuines(SIRTs),calcineurin,calcium-calmodulin-activatedkinases(CaMKs),adenosine-monophosphate-activatedkinase(AMPK),cyclin-dependentkinases(CDKs),andβ-adrenergicstimulation(β/cAMP)havebeenshowntoregulateexpressionand/oractivityofPGC-1.TH、NOS/cGMP、p38MAPK、SIRT、CaN、CaMK、AMPK、CDK和β/cAMP已被证明可调节PGC-1α的表达和/活性。第32页,共57页，2024年2月25日，星期天PGC-1thenco-activatestranscriptionfactorssuchasnuclearrespiratoryfactors(NRFs),estrogen-relatedreceptors(ERRs),andPPARs,knowntoregulatedifferentaspectsofenergymetabolismincludingmitochondrialbiogenesis,fattyacidoxidation,andantioxidant.PGC-1α然后可辅助激活转录因子，如NRF、ERR和PPAR，调节能量代谢的不同方面，包括线粒体生物合成、脂肪酸氧化和抗氧化。第33页,共57页，2024年2月25日，星期天PGC-1α调节抗氧化第34页,共57页，2024年2月25日，星期天SchematicpresentationoftheROSregulationcycle,mediatedthroughPGC-1αinduction.图示由PGC-1α介导的ROS调节周期。TheexpressionofPGC-1αisincreasedbyphysiologicalstimulisuchascoldinbrownfatorexerciseinmuscle,leadingtomitochondrialbiogenesisandincreasedrespiration.在冷刺激棕色脂肪组织或肌肉运动时PGC-1α表达增强，导致线粒体生物合成并增强呼吸。Simultaneously,PGC-1αinitiatesananti-ROSprogramthatpreventsariseinintracellularROSlevels.PGC-1αcanalsobeinducedbyROSandplaysakeyroleintheROShomeostaticcycle.与此同时，PGC-1α还引起抗ROS程序，防止细胞内ROS水平升高。PGC-1α也可被ROS诱导，并在ROS稳态周期中起着关键作用。第35页,共57页，2024年2月25日，星期天运动引起肌肉有氧能力和能量效率升高也伴随着骨骼肌血流能力增强。事实上，毛细血管/肌肉界面可能是氧运输和肌肉有氧能力的限制因素。血管生成过程的主要调节因子是血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF由内皮细胞、血管周细胞和宿主细胞如骨骼肌细胞生成，是内皮细胞上的3种不同受体酪氨酸激酶的配体。VEGH与其受体结合可起始信号级联事件，包括激活PI3K、PLCγ和PKC。VEGF受不同细胞因子、生长因子和低氧控制。低氧可激活HIF-1α，从而增强VEGH。HIF参与牵张性而不是切应力性血管生成。VEGF的作用也可由NO和前列腺素介导，引起血管舒张。其它血管生成因子，如FGF、PDGF和TGF-β，并不会因运动而上调。运动可上调VEGFmRNA和蛋白质，以及肌肉内VEGF1和2表达。VEGF也可被活动肌肉动员和释放，因此在急性运动后循环VEGF水平升高。5.运动引起的新血管生成

Exercise-inducedneo-angiogenesis第36页,共57页，2024年2月25日，星期天低氧和机械信号协同改变VE