细胞周期及其调.ppt

DividingMuscleMyoblast(primativemusclecell)(SEMx8,000)第二节细胞周期调控的动力因素一、细胞周期调控蛋白(cellcycle-regulatingprotein)CDK类蛋白激酶——催化亚单位细胞周期素（Cyclin)——调节亚单位CDK抑制因子（CKI）——抑制CDK激酶活性M期促发因子(MPF)MPF的发现：一种在G2期形成，能促进M期启动的调控因子，即促细胞成熟因子或促细胞分裂因子（MPF)。（一）细胞周期调控研究过程的重要事件：CDK类蛋白激酶（cyclin-dependentkinase）：CDK与细胞周期素结合才具有激酶的活性，故称细胞周期素依赖性蛋白激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)作用：CDK可将特定蛋白磷酸化，促进细胞周期运行。在动物中已知7种CDK，CDK1-7。分为四类：G1、G1/S、S期CDK和M期CDK。（二）细胞周期调控蛋白的种类2.细胞周期素（cyclins)*****是一类随细胞周期的变化呈现周期性出现和消失的蛋白质。（含A、B、C、D、E、H，20多种亚型）表达在时间不同，执行功能也多种多样。特点：在细胞周期中呈周期性变化。作用：能与CDK结合，激活CDK，间接调节细胞周期运行。DEAB在脊椎动物中为cyclinA1-2、B1-3、C、D1-3、E1-2、F、G、H等。分为4类：G1型、G1/S型、S型、M型。G1、G1/S、G2期(CyclinD、E、A)M期(CyclinB)不同类型CDK-Cyclin复合物包括D1-3，各亚型cyclinD在不同细胞中的表达量不同，但具有相同的功效。CDKI是对CDK激酶起负性调控作用的蛋白质。02INK4家族:p16、p15、p18、p19抑制CDK404（CDKinhibitor,CKI）01已发现多种CDKI03CIP/KIP家族:P21、P27、P57在G1期抑制多种CDK053.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子Ink4:P16ink4a,P15ink4b,P18ink4c,P19ink4d，CKI对细胞周期起负调控作用，分为：Kip：P21cip1、P27kip1、P57kip2，抑制大多数CDK的激酶活性。P21cip1还能与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA结合，直接抑制DNA的合成。特异性抑制cdk4-cyclinD1,cdk6-cyclinD1。AEDP16P18P15P27P21CDK4/6CDK2CDK2TGF-β血清缺乏分化DNA损伤P53结合M-cyclin的CDK1被Wee1（抑制因子）将Thr14和M期CDK的激活起始于分裂期cyclin的积累。01在M期，Wee1（一种细胞周期调节蛋白）活性下降，CDC25磷酸酶使CDK去磷酸化，去除了CDK活化的障碍。CDK的激活需要Thr161的磷酸化，它是在CDK激酶(CAK)的作用下完成的。Tyr15磷酸化而不具有活性，使CDK/cyclin不断积累。02（三）M期CDK的激活M期调控：1.M-CDK活化（涉及CyclinB、CAK、cdc25、Well1）2.CDK1激发M期所有事件CDK13.M期周期蛋白与分裂中期向后期转化分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关，称降解盒(destructionbox)。当MPF活性达到最高时，通过泛素连接酶催化泛素与cyclin结合，cyclin随之被26S蛋白酶体水解。G1周期蛋白也通过类似的途径降解，但其N端没有降解盒，C端有一段PEST序列与其降解有关。泛素的概念：*****由76个氨基酸组成，高度保守，普遍存在于真核细胞，故名泛素。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解，这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径，泛素相当于蛋白质被摧毁的标签。26S蛋白酶体是一个大型的蛋白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽。细胞周期蛋白降解盒与降解途径泛素介导的周期蛋白降解M期周期蛋白与分裂中期向后期转化细胞周期中CyclinB的合成与降解APCAPC泛素蛋白连接酶复合体M-Cylin降解泛素蛋白多聚化蛋白酶体4.3.促后期蛋白复合体（an