第五章 溶液剂与溶胶剂.ppt

第五章 溶液剂与溶胶剂 第一节 概述 一、定义、分类 1. 液体制剂的定义 药物分散于适宜的分散介质中制成的供内服或外用的液体形态的制剂。 “药物”：固体、液体、气体 “分散形式 ”：离子、分子、胶态、液滴、微粒 “分散的结果”： 分子、离子→ 溶解→溶液剂（1nm） 、高分子 溶液剂（100nm） 胶态（1~100nm） → 胶态→ 溶胶剂 液滴（100nm） → 乳化→乳剂 固体微粒 （100nm） →混悬→混悬剂 2. 分类 (1)按分散体系： ① 均相液体制剂： 药物以分子状态均匀分散的澄明溶液。 特点： 分子、离子；单相分散；澄清溶液；热力学稳定体系； 包括： （低分子）溶液剂：能通过半透膜 ＜1nm 高分子溶液剂（亲水胶体溶液，胶浆剂）：溶剂常为水， 1~100nm，包括表面活性剂形成的缔合胶体溶液 右旋糖苷溶液、胃蛋白酶合剂等 ② 非均相液体制剂： 特点： 分子聚集体（胶态，1~100nm）、液滴（100nm）、固体微粒（100nm） ；多相分散；热力学不稳定 包括： 溶胶（疏水性胶体）剂：，1~100nm 乳剂：液滴 ＞100nm 混悬剂：微粒 ＞100nm 注意： 高分子溶液剂和溶胶剂同属胶体分散体系，但二者有根本区别。 高分子溶液剂为分子分散体系，表现出均相体系的特征，属热力学稳定体系。 溶胶剂为疏水性物质以胶态（分子聚集体、“小的微粒”)形式分散于介质中形成的非均相体系，属于热力学不稳定体系。 二者仅由于质点（大分子与疏水溶胶微粒）大小均在1~100nm范围，因而表现出某些性质有相似之处，故将二者归为胶体分散体系。 （2）按给药途径： 内服液体制剂： “口服液”、糖浆剂、合剂、乳剂、混悬液 外用液体制剂 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂 五官科用：滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂 直肠、阴道、尿道用：灌肠剂、灌洗剂 注：本章不包括注射剂 液体制剂中药物分散度的大小直接影响制剂的稳定性、药效甚至毒性！ 二、 特点与质量要求 能速效 给药途径广（内服、外用）; 易于分剂量, 服用方便; 减少胃肠道刺激（可调整制剂浓度）; 给药途径多 不足: 稳定性差（化学、物理、生物）； 携带不便。 质量要求： 均相，应澄明溶液； 非均相，药物粒子应分散均匀，浓度应准确； 口服 应外观良好，口感适宜； 外用 应无刺激性； 液体制剂应有一定的防腐能力，使用过程不霉变； 包装容器应适宜， 方便患者携带和使用 三、 溶解度和溶解速度 溶解度是制备药物制剂首先掌握的必要信息，也是直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度的重要参数。 1. 溶解度含义： solubility，在一定温度下，在一定量溶剂中溶解的最大药量。 2. 溶解度表示方法 （1）一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数； （2）1g药物所需溶剂量（ml）：如1:10；1:100等；（Ch.P.） （3）Ch.P.七种“近似”提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶 Ch.P.2010版 凡例 3. 溶解度测定方法 Ch.P. 2010版： 称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于25℃±2℃一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。 问题：溶解达平衡时间不确定；无法排除药物的“解离”。 （1）特性溶解度（intrinsic solubility） 固有溶解度，药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。 一个新药的特性溶解度是首先应测定的参数； 口服药物的特性溶解度小于1mg/ml 就可能出现吸收问题。 75%是弱酸性药物； 测定：应尽可能排除药物的解离（弱酸药物在酸性溶液中测定）。 （2）平衡溶解度（表观溶解度） 药物的溶解度数值多为平衡溶解度； 测定：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，