抗血管生成对于肿瘤治疗重要意义.ppt

- * - - * - 肿瘤传统治疗方法 - * - 抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义 Contents 目录 04 抗血管生成重要意义 01 肿瘤治疗概况 02 血管生成与肿瘤发生的关系 03 血管内皮生长因子简介 05 小结 01 肿瘤治疗概况 抗代谢药： 干扰核酸/蛋白质的合成/代谢 烷化剂、铂类：结合各个阶段DNA使之失活 植物类： 干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻 1 2 抗癌抗生素： 来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等 3 4 靶向化疗类：以肿瘤细胞特异性的基因/蛋白/激素等为靶点，抑制肿瘤细胞生长、增殖的过程 5 肿瘤传统治疗方法 传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念——抗细胞增殖作用 抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长 传统治疗-抗增殖药物的局限性 02 血管生成与肿瘤的关系 逃逸凋亡 组织侵袭和转移 无限复制的潜力 对抑制生长的信号 不敏感 持续的血管生成 Cancer cells 持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一 自给的生长信号 01 内容设定 血管生成是肿瘤发生发展的重要过程 血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的重要特征 在多种肿瘤类型中，血管生成与肿瘤进展相关 在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管生成 抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治疗策略 03 血管内皮生长因子简介 01 内容设定 肿瘤血管生成的调控因子 BMC PDGF-B Other angiogenic factors such as bFGF VEGF-A BMC BMC VEGF-A Other angiogenic factors SDF-1 HGFTGFaEGF PDGF-APDGF-CTGFb Pericyte C Capillary bud Endothelial cells A Tumour cells B Stromal cells Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF 1983 1989 1992 Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体 Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用 VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的关键因子 迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF 正常结肠 肿瘤血管是膨胀的，高度紊乱、扭曲，缺乏血管分级 不依赖VEGF 依赖VEGF 结直肠癌附近 VEGF诱导形成的异常肿瘤血管 肿瘤血管是饱满的，整齐而有规则，分级清晰 VEGF功能及生物学意义 04 抗血管生成重要意义 早期效应 使现存血管系统退化 使存活血管正常化 持续效应 抑制新生和再生血管再生 抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应 增加各种治疗方案的治疗有效率 抗血管生成治疗展望 应该用于那些肿瘤，何种期别? 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? 如何检测治疗的有效性? 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发生的机制是什么? 如何有效处理这些毒副作用? 除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的靶点? 如何将抗血管生成治疗和其他治疗(化疗、放疗、手术等)合理应用? 05 小结 - * - - * - 肿瘤传统治疗方法 - * -