乌司他丁对脓毒症心肌损伤的保护作用及机理探讨的开题报告.docx

乌司他丁对脓毒症心肌损伤的保护作用及机理探讨的开题报告

一、研究背景及意义

脓毒症是机体对感染过程中产生的毒素反应过度导致的一系列严重系统性炎症反应，其并发症是多器官损伤。在脓毒症的并发症中，心肌损伤是最常见的一种。目前临床对脓毒症所致的心肌损伤的治疗仍存在一定局限，因此对于心肌保护的探究是非常必要的。

乌司他丁是一种酯酶抑制剂，能够降低血管紧张素II的水平，提高一氧化氮（NO）的水平，具有保护心血管系统的作用。同时，乌司他丁也有一定的抗氧化和抗急性缺血再灌注损伤的作用。因此，探究乌司他丁对脓毒症所致的心肌损伤的保护作用及机理具有重要的临床应用价值。

二、研究目的

本研究旨在探究乌司他丁对脓毒症所致的心肌损伤的保护作用及机理。

三、研究内容及方法

1.研究内容

（1）建立脓毒症模型：选用大鼠作为研究对象，以盐酸肠毒素（LPS）诱导建立脓毒症模型。

（2）实验组设置：将实验动物分为对照组、模型组、乌司他丁组（不同剂量）和普通维生素E组，比较各组动物的心肌组织形态学、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性等指标。

（3）机制探究：通过Westernblot和RT-qPCR等手段检测乌司他丁对心肌保护相关指标的影响，包括谷胱甘肽S转移酶（GST）π、一氧化氮合酶（NOS）2等。

2.研究方法

（1）建立脓毒症动物模型：以50μg/kg的LPS诱导模型组、乌司他丁组和普通维生素E组，对照组注射等量生理盐水。

（2）行心肌病理学观察，检测cTnI、SOD和GSH-Px的活性，检测心肌GSTπ、NOS2的mRNA和蛋白表达水平。

（3）采用SPSS22.0软件处理数据，采用方差分析进行统计学分析，结果以平均值±标准差表示，P0.05为统计学差异。

四、研究预期成果

研究结果将揭示乌司他丁对心肌保护的作用及其机制，为脓毒症所致的心肌损伤的临床治疗及预防提供重要的理论依据。