恶性肿瘤分子靶向治疗.pdf

. 恶性肿瘤分子靶向治疗 ? 肿瘤内科学的进步 ? 抗肿瘤药物及支持治疗药物的发展 ? 肿瘤内科治疗理念的进步 ★ GCP原则的应用及循证医学 ★ 多学科综合治疗的广泛应用 ★ 专科化及规范化治疗的广泛实施 ? 分子指标的发现及个体化治疗 ? 抗癌药物发展历史概括 ? 20 世纪下半叶 以细胞毒药物为主，新的药物不断出现 ? 20 世纪末 ~21 世纪 细胞毒药物的继续发展 分子靶向药物的发展 免疫相关治疗及基因治疗：宫颈癌疫苗、抗 PD-1单抗、抗 PD-L1单抗 ? 从根本上改变肿瘤治疗的模式 靶向性治疗 肿瘤靶向治疗的基本概念 依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因， 设计针对这些特定分子和基因 靶点的药物， 选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。 药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药 物作用的分子靶点及其异常状态。 ? 理想的肿瘤靶点具有以下特点： ①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达 ③具有生物相关性 ④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性 ? 分子靶向药物的共同特点 ①具有调节作用和细胞稳定作用 ②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（ DLT）和最大耐受量（ MTD） ③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别 ④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择性和有效性 ⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效 ? 分子靶向药物的范畴 ①信号转导抑制剂 ②肿瘤血管生成抑制剂 ③单克隆抗体 ④基因治疗 ⑤抗肿瘤疫苗 ? Cancer Stem Cell Signaling ? 主要分子靶向药物的分类 . . ⒈ 小分子表皮生长因子受体（ EGFR）酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼（ Gefitinib ）、埃罗替尼（ Erlotinib ）等。 ⒉ 抗 EGFR 的单抗：西妥昔单抗（ Cetuximab ）、帕尼单抗（ Panitumumab ）、 Matuzumab(EMD 72000)。 ⒊ 抗 Her-2 的单抗：曲妥珠单抗（ Trastuzumab）。 ⒋ Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼（ Imatinib ）、尼洛替尼（ Nilotinib ）、达 沙替尼（ Dasatinib）。 ⒌ 抗血管内皮生长因子受体（ VEGFR）的单抗：贝伐单抗（ Bevacizumab） ⒍ 抗 CD20 的单抗：利妥昔单抗 (Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂： NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂： Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001) ⒐ 泛素 -蛋白酶体抑制剂：硼替佐米（ Bortezomib ） ⒑ 其他： Aurora 激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（ HDACs）抑制剂等。 ⒒ 多靶点抑制剂：舒尼替尼（ Sunitini ）、索拉非尼（ Sorafinib ）、拉帕替尼 （Lapatinib）、范德他尼 (Vandetanib)等。 ? FDA批准的小分子靶向抗肿瘤药物 ? FDA批准的单抗药物（ 1） ? 表皮生长因子受体 （Hunman Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR） 小分子酪氨酸激酶抑制剂 ? 吉非替尼