恶性肿瘤非编码RNA相关蛋白的功能网络与调控机制的研究.pdf

项目名称： 恶性肿瘤非编码 RNA相关蛋白的功能网 络与调控机制的研究 首席科学家： 宋尔卫 中山大学 起止年限： 2010 年 1 月-2014 年 8 月 依托部门： 教育部 一、研究内容 本项目拟解决的关键科学问题是“恶性肿瘤非编码 RNA 相关蛋白的功能网 络和调控机制及其与肿瘤发生发展和治疗抗性的关系” ，包括以下四个方面： 1） 新的肿瘤 ncRNA 及相关蛋白的发现和作用机制； 2 ）肿瘤 ncRNA 转录、转运、 加工及修饰过程中相关蛋白的功能； 3 ）ncRNA 相关蛋白在肿瘤发生发展中的作 用； 4 ）ncRNA 相关蛋白与肿瘤治疗抗性的关系。 围绕上述科学问题， 本项目拟以我国常见的恶性肿瘤为疾病模型， 研究肿瘤 细胞内相关蛋白网络如何参与 ncRNA 的生物合成与基因调控功能，并探索它们 之间的相互作用对肿瘤细胞生物学行为的影响， 以及与肿瘤发生发展和治疗抗性 的关系。主要研究内容包括： 1）建立和优化适合于肿瘤研究的 ncRNA 组学方 法和 ncRNA 相关蛋白研究体系，筛选和鉴定一批新的肿瘤相关 ncRNA 及其相 互作用蛋白； 2 ）探索 DNA 甲基化和组蛋白修饰及转录因子对肿瘤 ncRNA 的转 录调控，以及相关蛋白在 ncRNA 转运、加工及修饰过程中的作用； 3 ）探讨 ncRNA 及其相关蛋白对肿瘤启动细胞自我增殖、 分化方向和成瘤特性的调控机制， 阐明 其与肿瘤发生的关系。研究 ncRNA 及其相关蛋白在肿瘤发展过程中对肿瘤细胞 EMT ，肿瘤转移和血管生成的作用； 4 ）研究 ncRNA 及其相关蛋白调控肿瘤细 胞凋亡、自噬的机制，解析常见恶性肿瘤中 ncRNA 及其相关蛋白对治疗抗性的 影响。 二、预期目标 本项目的总体目标 以常见的恶性肿瘤为模型，通过研究非编码 RNA （ncRNA ）相关蛋白的功 能网络和调控机制，发现一批新的肿瘤 ncRNA 及相关蛋白并揭示其作用机制； 阐明肿瘤 ncRNA 转录、转运、加工及修饰过程中相关蛋白的功能； 解析 ncRNA 相关蛋白在肿瘤发生发展中的作用以及 ncRNA 相关蛋白与肿瘤治疗抗性的关 系，使我国在恶性肿瘤 ncRNA 相关蛋白研究领域取得突破性进展，为我国在该 领域培养一批优秀人才。 本项目的五年预期目标 1．建立适合于肿瘤研究的 ncRNA 相关蛋白的各种平台，包括适合于肿瘤 研究的 ncRNA 组学技术平台，肿瘤特异 ncRNA 相互作用蛋白质高通量筛选和 分析技术平台； 建立计算生物学和实验生物学有机结合的研究方法， 系统分析和 鉴定一批新的不同长度和不同类型肿瘤特异性 ncRNA 及相关蛋白，揭示 ncRNA 及相关蛋白的相互作用机制。 2 ．发现 30-40 个新的参与恶性肿瘤功能网络调节的 ncRNA 相关蛋白，包