生物药剂学和药物动力学pharmaco-11.pdf

第十一章 非线性药物动力学 本章要求： �掌握非线性动力学的特点及识别 �熟悉可能存在非线性动力学特征的体内过程 �掌握非线性药物动力学的动力学方程 �熟悉非线性动力学求参数的方法 主要内容 主要内容 主主要要内内容容 一、非线性药物动力学现象 二、非线性药物动力学特点与识别 三、非线性药物动力学方程 四、血药浓度与时间的关系 五、参数的求算 一、非线性药物动力学现象 一、非线性药物动力学现象 一一、、非非线线性性药药物物动动力力学学现现象象 � 线性动力学 � 非线性动力学 血药浓度与剂量呈正比 Dose-dependant PK AUC与剂量呈正比 动力学参数与剂量有关 t1/2、k、V、Cl与剂量无关 存在饱和现象 t t tt 1/2 1/2 AUC 11//22 k AUC k AAUUCC kk X X X X X X XX0 XX0 XX0 0 0 0 00 00 00 注：图中实线表示非线性，虚线表示线性 一、非线性药物动力学现象 一、非线性药物动力学现象 一一、、非非线线性性药药物物动动力力学学现现象象 • 与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程； • 与药物吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过 程； • 与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过 程； • 酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。 一、非线性药物动力学现象 一、非线性药物动力学现象 一一、、非非线线性性药药物物动动力力学学现现象象 体内过程 原 因 吸收 可饱和的胃肠分解；主动吸收；难溶性药物； 可饱和的肠或肝首过代谢 分布 可饱和的血浆蛋白结合；可饱和的组织结合； 出入组织的可饱和转运 肾排泄 主动分泌；主动重吸收；尿pH的变化 胆汁排泄 胆汁分泌；肠肝循环 肝代谢 可饱和的代谢过程；酶诱导；较高剂量时的肝 中毒；肝血流的变化；代谢物的抑制作用 二、非线性药物动力学特点与识别 二、非线性药物动力学特点与识别 二二、、非非线线性性药药物物动动力力学学特特点点与与识识别别 特点： • 药物消除