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中药注射剂与临床药物不良反应 中药注射剂的历史发展 ▲传统中药剂型 丹丸散膏 ▲中药注射剂 从中药材中提取的有效成份制成的 可供注入人体的无菌制剂 中药注射剂的历史发展 ▲ 1941年，百团大战之后的太行根据地。 柴胡注射剂（肌注） ▲60年代初期， 20多个品种（静注） 抗601注射剂 茵栀黄注射液 201-2（板蓝根）注射液 ▲70年代是中药注射剂大发展时期，经过临床试用的，有资料报道的就有700多种。 药典收录中药注射剂情况 目前已有国家批准文号的中药注射剂总计136个 按照1999年《新药审批办法》批准的二类中药注射剂 1999年《新药审批办法》以来批准的二类中药注射剂 后期新批准的二类新药中药注射剂 中药注射剂存在的主要问题 ------成份复杂，有效成份未完全了解 中药注射剂存在的主要问题 ------成份复杂，有效成份未完全了解 中药注射剂存在的主要问题 ------质量标准不完善 中药注射剂存在的主要问题 ------质量标准不完善 某部颁中药成方制剂 【处方】斑蝥1.5g、人参50g、黄芪100g、刺五加150g，制成1000ml。 【含量测定】 人参： UV，本品每支含人参以人参皂甙Re(C48H82O18)计，不得少于2.0mg 。 斑蝥：GC。每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008~0.030mg 。 刺五加、黄芪含量最高和次高，却没有定量！ 《中药注射剂研究的技术要求》 1999 中药注射剂的制备过程 1、原料处理 中草药的采集，挑选，清洗，干燥，粉碎 2、提取精制 蒸馏法，水醇法，酸碱沉淀法，透析法 3、配液与滤过 中药注射剂存在的主要问题 中药材 品种，采集产地，生长环境和年限，采收季节，储存，加工条件 对有效成分种类的影响 穿心莲指纹图谱 对有效成分含量的影响 ----药材固定产地，推广规范化种植 中药注射剂存在的主要问题 生产工艺 鱼腥草 超临界CO2萃取 癸酰乙醛 蒸馏法 甲基正壬酮 辅料 吐温80 杂质 药用辅料 注射用级药用辅料的质量重视不够 增溶剂吐温80用量较大 无严格的毒理、安全性的筛选研究 吐温80为实验性致癌物，对生殖有影响， 有致突变报道 吐温80可能引起溶血或过敏 药用辅料 中药注射剂存在的主要问题 生产工艺 鱼腥草 超临界CO2萃取 癸酰乙醛 蒸馏法 甲基正壬酮 辅料 吐温80 杂质 银杏叶制剂金纳多注射液 鱼腥草类注射液临床严重不良反应的原因研究 中国药品生物制品检定所 银杏叶制剂金纳多注射液 银杏叶制剂金纳多注射液 银杏叶制剂金纳多注射液 银杏叶制剂金纳多注射液 银杏叶制剂金纳多注射液 银杏叶制剂金纳多注射液 银杏叶制剂金纳多注射液 银杏叶制剂金纳多注射液 银杏叶制剂注射液 银杏叶制剂注射液 银杏叶制剂注射液 鱼腥草注射液 鱼腥草 肌注，70年代 静滴， 1998年 生产厂家 10多家；但因SARS诊疗方案推荐 鱼腥草注射液，生产厂家猛增到 195家。 中药注射剂不良反应 国家药品不良反应监测中心接收的监测报告 2006年 369392份 新的、严重的ADR7.1% 2005年 173000例，中药占14% 2004年 70050例 中药注射剂不良反应 ▲国内期刊药品不良反应报道 1960-1993 780篇文献 3009例中药 6.6%注射剂 1994-2002 193篇文献 355例中药注射剂 中药注射剂不良反应的特点 （1）多发性：多数中药注射剂均有不同程度 的不良