质量管理体系建立与持续改进(王臣臣).ppt

7.受权人的内涵 5.变更管理的流程 1. 原药材-GAP 1. 原药材-GAP 5.质量回顾：回顾+分析，制定合格限度或上下限、 警戒限、纠偏限等，不良趋势要按偏差或CAPA进行 调查处理。从年度产品质量回顾分析报告入手了解 产品质量总体情况。 同品种不同车间生产成品率的差异 警戒限设定的合理性 2.容易忽视的问题 6. 供应商：审计、评估及批准，供货年度评审等； 合格供应商名单；物料编码等。 7. 发运与召回：发运记录；模拟召回。 8. 自检：根据文件制定计划、方案、组织实施，自 检方案应运用风险评估的理念，尽量全面。 9. 物料产品放行：放行人或转授权人资质、培训； 放行程序。 2.容易忽视的问题 （二）机构与人员： 1. 组织机构图、部门职责、岗位职责：一一对应关系。 2. 关键人员：岗位职责与实际执行是否一致，人员资格资质，劳动合同，体检记录、个人培训考核记录等。 2.1 企业负责人、质量受权人、质量管理负责人、生产管理负责人 2.2 变更管理、中药材和中药饮片质量管理专人 2.3 物料放行人、ADR专人 2.容易忽视的问题 3. 培训体系： 文件、培训计划、新员工岗前培训、转岗人员培训、继续培训及培训计划的制定过程。 人员回答错误→是否培训？考核是否完善？考核方法是否适用？→是否定期评估培训效果 缺陷举例：未定期评估培训的实际效果。 4. 健康档案：一般是抽查新员工，比较关注是否体 检结果出来后方可上岗；主动上报身体不适的制度 2.容易忽视的问题 （三）厂房设施设备 洁净区密封性：比较关注，尤其是比较隐蔽的部 位，如洁净区内消防栓。 2. 关键区域B级区的设置：B级区面积过大易造成环 境不容易达标。 3. 灵敏度高仪器的防干扰：防止静电、震动、潮湿 等，如红外、原子吸收。 4. 竣工图纸。 2.容易忽视的问题 2.容易忽视的问题 5. 阴凉库、冷库、恒温室、留样室等温湿度分布验 证及日常监测点确定。 缺陷举例：装有埃索美拉唑钠等原料药阴凉库面积215平方，只在中部放一个温度计，离空调的最远端没有布控。 6. 预防性维修、故障性维修计划、记录。 7. 校准计划：现在只要是有校验记录、外出校验证 书或厂家提供的校验证书等，检查员均认可。计量 人员只要有内部完整的培训、考核即可，不需要资 格证。法定强制校准外，使用频率高、精确的企业 定期校准（电子天平每天使用前校准）。 8. 设备档案管理：按文件规定每个设备档案资料要 齐全，设备档案应为必查。 2.容易忽视的问题 （四） 物料与产品 1. 物料的清洁、初验SOP及记录。 2. 物料有效期或复验期的确定及规定：验证。 3. 不合格物料、产品：处理需经质量管理负责人批准，并有记录。 4. 产品回收、重新加工、返工：概念理解及执行。 5. 退换货：文件、记录；不符合贮存和运输要求的退货应予以销毁。 2.容易忽视的问题 （五）文件、记录管理 1. 空白文件、记录复制、发放记录。 适用的才是最好的，应用到位的才叫文件。 缺陷举例：洁净区环境监控SOP规定高效过滤器检漏每年1次，而再验证及再验证延期SOP规定至少每六个月1次。 2.容易忽视的问题 （六）生产管理 1. 制剂： 2.1 除菌过滤时限确定（细菌截留试验）；过滤压差、温度；何为首要过滤器？ 2.2 无菌区管理：人员更衣程序确认、培养基模拟灌装、环境监测计划、A级区所用配件转移、人员活动规范、人员、设备微生物监测计划。 2.3 关键步骤最长时限确定。 2.4 设备、容器具清洁灭菌、待清洁灭菌时限、清洁灭菌有效期及验证等。 2.5 消毒剂除菌过滤；无菌消毒剂检验标准。 2. 影响产品质量或体现工艺、设备稳定性的步骤的产品收率 及物料平衡。 2.容易忽视的问题 （八）质量控制 1. 样品标示、样品分发、存放环境及存放时限。 2. 取样：授权、取样SOP、记录、取样记录；取样方 法、取样地点、取样痕迹；取样工具处理记录等 3. 培养基适用性检查；培养基保存，开瓶时间等。 4. 检定菌：存放环境；管理；阳性对照试验结果。 5. 定期校准（如天平）；玻璃仪器校准。 （九）计算机系统 验证、权限管理、数据备份。 2.容易忽视的问题 3.认证感悟 专家观点： 缺陷主要是软件方面。缺陷比较集中地体现在质量控制与质量保证等质量体系有效性方面，问题突出地体现在对质量保证体系构成的要素理解不清楚、把握不准确、使用不熟练等。　　 3.认证感悟 特别是对变更控制、偏差处理、纠正和预防措施（CAPA）方面存在程序制定不够完善或者未按照制定的程序要求完成相应工作的情况，以及对于趋势分析、警戒限、纠偏限、年度产品质量回顾分析等新概念的应用较为机械，存在生搬硬套的情况，没有与自己的实际情况结合起来；对于质量风险管理的使用尚处于初期，没有完全