PGC-1α蛋白对结肠癌细胞侵袭和转移的影响及机制研究资料.docx

PGC-1α蛋白对结肠癌细胞侵袭和转移的影响及机制研究摘要：目的研究PGC-1α蛋白对结肠癌细胞侵袭和转移的影响及机制。方法收集我院2012年6月至2015年3月期间我院接受手术治疗的结肠癌患者组织样本及临床病理资料，分析PGC-1α蛋白的表达与结肠癌临床病理参数的相关性。划痕实验及Transwell法检测PGC-1α蛋白沉默后对细胞侵袭及转移的影响。Westernblot法检测PGC-1α蛋白对侵袭相关蛋白MMP-2及MMP-9表达的影响。结果PGC-1αα蛋白的表达与结肠癌的肿瘤大小、淋巴结转移、及远处转移密切相关（P＜0.05），与患者性别、年龄没有相关性(P＞0.05)。沉默PGC-1α蛋白可以明显抑制结肠癌HCT116细胞的侵袭及转移能力，同时下调MMP-2及MMP-9的表达。结论PGC-1αα蛋白可以通过影响MMP-2及MMP-9的表达影响结肠癌细胞的侵袭转移。关键词：PGC-1α蛋白；结肠癌；侵袭；转移EffectofPGC-1αoninvasionandmetastasisofcoloncancercellsanditsmechanismObjective：TostudytheeffectandmechanismofPGC-1αoncoloncancercellsinvasionandmetastasis.Method：TocollectthetissuesamplesandclinicaldataofpatientswithcoloncancertreatedbysurgeryinourhospitalfromMarch2015toJune2012,andanalyzethecorrelationbetweenPGC-1αexpressionandclinicalpathologicalparameters.TheeffectofPGC-1αoncellinvasionandmetastasiswasapplicationofscratchtestandTranswellmethod.UsedWesternblottodetecttheeffectoftheexpressionofMMP-2andMMP-9associatedwithcellsinvasionaftersilentPGC-1αexpression.Results:theexpressionofPGC-1αwascloselyrelatedtotumorsize,lymphnodemetastasisanddistantmetastasis(P0.05),andtherewasnocorrelationbetweensexandageofpatients(P0.05).SilencingofPGC-1αcansignificantlyinhibittheinvasionandmetastasisofcoloncancerHCT116cells,andDowntheexpressionofMMP-9andMMP-2.Conclusion:PGC-1αcanaffecttheinvasionandmetastasisofcoloncancercellsbyaffectingtheexpressionofMMP-9andMMP-2.Keywords:PGC-1α;coloncancer;invasion;metastasis前言PGC-1α属于PGC-1家族的一员，在机体的能量代谢中发挥着重要的作用。其作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ，PPARγ）的辅激活因子[1]，可以影响心脏病，肥胖，糖尿病等机体的代谢过程[2-4]。同时在肿瘤细胞的研究中也发现PGC-1α可以调节多种肿瘤细胞包括肝癌，结肠癌，乳腺癌等多种肿瘤的细胞代谢，进而影响细胞的耐药，增殖等生物学行为[5,6]。新的研究发现PGC-1α的表达可能与肿瘤的侵袭及转移能力密切相关[7]，目前尚没有关于PGC-1α对结肠癌侵袭及转移能力影响的报道及相关机制的深入的研究。因此在本研究中我们将观察PGC-1α与结肠癌侵袭转移的相关性及具体的机制。1材料与方法1.1一般材料收集我院2012年6月至2015年3月期间我院接受手术治疗的86结肠癌患者组织样本及临床病理资料。所有患者均经病理学检测明确诊断，其中男性39例，女性47例，年龄36-76岁，平均年龄49岁。人结肠癌HCT116细胞购自于中科院上海细胞库，PRM1640培养基，胎牛血清，胰蛋白酶，青链霉素等均购自于GIBICO公司。Matrigel、相关一抗如抗人MMP-2、抗人MMP-9、抗人PGC-1α及辣根过氧化物酶标记的二抗均购自于sigma公司。SiRNA