粘附分子与疾病幻灯片.ppt

第一节 粘附分子的概述 概念 adhesion molecule, AM 同义词：细胞粘附分子、粘附受体 cell adhesion molecule, CAM 由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称 细胞粘附是指细胞与某一表面的粘附，这一表面可以是其他细胞、基质蛋白或是无生命的物体如留置的导管等。是通过细胞表面的受体-粘附分子来实现的，AM介导的细胞粘附在机体的形态发生、细胞迁移和细胞信息交流中起关键作用 ? 结构 绝大多数AM是存在于膜上的整合糖蛋白 由三部分组成： 细胞外区 较长 跨膜区 细胞内区 较短 多数CAM的胞内区通过骨架结合蛋白与细胞骨架成分结合 少数CAM通过糖基磷脂酰甘油锚定在细胞膜上。其配体结合部位位于胞外区 ? 分类 钙依赖性粘附素家族（cadherin） 整合素家族（integrin） 选凝素家族（selectin） 免疫球蛋白家族 CD44家族（H-细胞粘附素家族，H-CAM） 其他:如可溶性粘附分子（sCAM） ? 配体 同种或异种粘附分子的胞外区 细胞外基质 细胞表面的寡糖 血浆中的可溶性蛋白 ? 调节 目前已知AM的调节因素有：细菌脂多糖（LPS） 细胞因子：IL-1、TNF、IFN 炎症介质：PAF 补体成份 胞外信号+细胞表面的受体→⊕细胞内多条信号转导通路→ ⊕酪氨酸蛋白激酶 AM胞内区磷酸化 → ±AM ⊕丝/苏氨酸蛋白激酶 ABP的磷酸化 第二节 重要粘附分子的结构与功能 钙依赖性粘附素家族 概念 是一类依赖钙的跨膜单链糖蛋白，在钙存在条件下，通过同种亲和性结合介导细胞间的粘附反应 组成 家族成员＞30种 主要有：上皮-钙依赖性粘附素（E-cadherin） 胎盘-钙依赖性粘附素（P-cadherin） 神经-钙依赖性粘附素（N-cadherin） ? 结构  不同钙依赖性粘附素的体内分布和抗原性不同，但分子结构相似，均由723～748个氨基酸残基组成，具有胞外区、跨膜区、胞内区。? 功能  钙依赖性粘附素的配体是其自身，不同种类的钙依赖性粘附素彼此间有很高的特异性。这种表达同种钙依赖性粘附素的细胞之间的特异性识别对胚胎发育组织的构建、组织结构的完整性和细胞极性的维持都具有重要意义 ? 整合素家族 概念 整合素是一组二价阳离子依赖性的细胞表面跨膜糖蛋白，它们介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的粘附反应 组成 目前已发现16种α亚基和8种β亚基，它们可相互结合形成20多种整合素。该家族可分为数个亚族，迄今了解最多的有三个亚族： β1亚族：β1整合素 β2亚族：β2整合素 β3亚族：β3整合素 ? 结构  由α和β亚基以非共价键结合形成的异二聚体。α亚基和β亚基都有一个较大的球形的细胞外区、一个跨膜区、一个较短的细胞内区。? 功能 （1）β1整合素 β亚单位为CD29 作用：① 介导细胞与细胞外基质成分的结合（主要） ② 介导淋巴细胞的归巢 ③ 介导白细胞与激活的VEC的粘附反应  分布：激活的淋巴细胞、白细胞、上皮细胞、血小板、成纤维细 胞  分类： （9种）  α1β1、α2β1、α3β1、α4β1、α5β1、α6β1、α7β1、 α8β1、α9β1 （2）β2整合素：β亚基单位为CD18 作用：参与白细胞之间及白细胞与内皮细胞之间的粘附 分布：各种白细胞 分类： （3种） α2β2、αmβ2、αxβ2（3）β3整合素 β亚基单位为CD61  作用：① 介导血小板的粘附、聚集 ② 介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附   分布：血