复旦大学医学分子病毒学.doc

2013年复旦大学 简述病毒的生活周期（包括复制机制）。（20分） 病毒的生活周期可分为两个阶段：一个是细胞外阶段，以成熟的病毒粒子形式在；另一个是细胞内阶段，即感染阶段，在此阶段中进行复制和繁殖。感染阶段开始时，病毒的遗传物质由衣壳中释放出来，注入宿主细胞中，然后在病毒核酸信息的指导控制下，形成新的病毒粒子。病毒的复制过程其大致可分为连续的五个阶段：吸附、入、脱壳、合成、病毒的装配与释放（一次性释放、出芽释放）。 （一）吸附 吸附是指病毒附着于敏感细胞的表面，它是感染的起始期。细胞与病毒相互作用最初是偶然碰撞和静电作用，这是可逆的联结。随后的特异性吸附是非常重要的，根据这一点可确定许多病毒的宿主范围，不吸附就不能引起感染。 （二）穿入 穿入是指病毒核酸或感染性核衣壳穿过细胞进入胞浆，开始病毒感染的细胞内期。 主要有三种方式：（1）融合，在细胞膜表面病毒囊膜与细胞膜融合，病毒的核衣壳进入胞浆。（2）胞饮，由于细胞膜内陷整个病毒被吞饮入胞内形成囊泡。胞饮是病毒穿入的常见方式，也是哺乳动物细胞本身具有一种摄取各种营养物质和激素的方式。当病毒与受体结合后，在细胞膜的特殊区域与病毒一起内陷形成膜性囊泡，此时病毒在胞浆中仍被胞膜覆盖。（3）直接进入，某些无囊膜病毒，病毒核酸可直接穿越细胞膜到细胞浆中，而大部分蛋白衣壳仍留在胞膜外，这种进入的方式较为少见。 （三）脱壳 （四）(五) 病毒复制周期图 简述疫苗的种类（包括临床上使用的和研究中的疫苗）及其各自的优缺点（举例说明）。（20分） 答：1.活疫苗 是指通过用人工诱变获得的弱毒株或自然减弱的天然弱毒株，或者是异源弱毒株所制成的疫苗。例如，如小儿麻痹、脊髓灰质炎、麻疹、BCG(卡介苗)等疫苗皆是。 （1）活疫苗的优点 免疫效果好。接种活疫苗后，活疫苗在一定时间内，在动物机体内有一定的生长繁殖能力，机体犹如发生一次轻微的感染，所以活疫苗用量较少，而机体所获得的免疫力比较坚强持久。2）接种途径多。可通过滴鼻、点眼、饮水、口服、气雾等途径看，刺激机体产生细胞免疫、体液免疫和局部黏膜免疫。 （2）活疫苗的缺点 1）可能出现毒力返强。一般来说，活疫苗弱毒株的遗传性状比较稳定，但由于反复接种传代，可能出现病毒返祖现象，造成毒力增强。2）贮存、运输要求条件高。一般冷冻干燥活疫苗，需零下15以下贮藏、运输。因此，必须具有贮藏、运输设施，进行贮藏、运输，才能保证疫苗质量。3）免疫效果免疫动物用药状况影响疫苗接种后，疫苗菌毒株在在机体内有效增殖，才能刺激机体产生免疫保护力，如果免疫动物在此期间用药，就会影响免疫效果。4）回复突变。5）疫苗株可传播。6）对免疫缺陷病人—致病性。7）潜在可能会被污染。 2.灭活疫苗 是用免疫原性良好的细菌、病毒等病原微生物经工人培养后，用物理或化学方法将其杀死（灭活），使其传染因子被破坏而仍保留其免疫原性所制成的疫苗。如百日咳、乙型脑炎、流行感冒等疫苗皆是。 （1）灭活疫苗的优点 1）安全性能好，一般不会有散毒和毒力返祖的危险。2）一般只需在2~8贮藏和运输条件，易于贮藏和运输。3）受母源抗体干扰小。 （2）灭活疫苗的缺点 1）接种途径少。主要通过皮下或肌肉注射进行免疫。2）产生免疫保护所需时间长。由于，灭活疫苗在动物体内部能繁殖，因而接种剂量较大，产生免疫力较慢，通常需要2~3周后才能产生免疫力，故不适于用作紧急预防免疫。3）疫苗吸收慢，注射部位易形成结节，影响肉的品质。 3.类毒素：白喉、破伤风的疫苗即属此类。 将细菌在生长繁殖中产生的外毒素，用适当浓度的甲醛溶液处理后，其毒性消失而保留其免疫原性，称为类毒素。类毒素经过盐析并加入适量的磷酸铝或氢氧化铝胶等，即为吸附精制类毒素，注入动物体内吸收较慢，可较久的刺激机体产生高低度抗体以增强免疫效果。如破伤风类毒素，注射一次免疫期一年，第二年再注射一次，免疫期可达四年。 4.新型疫苗 DNA疫苗(免疫应答谱广、诱导细胞免疫应答，但也存在一些问题，比如：潜在的质粒整合到宿主基因组导致插入突变、诱导自身免疫反应、诱导免疫耐受)、抗独特型疫苗等。新型疫苗具有诱导全面免疫应答的高效力,而且具有性质稳定、制作方便、成本低廉和不受抗体干扰等其他疫苗所不具备的一系列优点,同时在安全性、保护效率和免疫耐受等方面也面临着许多挑战。 简述干扰素分类及其作用机制的异同点。（20分） 答：1）干扰素的分类 是指动物机体细胞，在干扰素诱生剂作用下，产生的一组低分子量的具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用等高度生物学功能的糖蛋白。它是细胞基因组自我稳定的反应产物，能调节细胞功能，防御外来物质尤其是核酸的入侵，维持细胞的正常生理状态。干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发