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脑微透析技术在阿尔茨海默病诊治中的应用前景

周英奕;张学婷;张磊;步青云;高杨;高堂珂;薛卫国

【期刊名称】《中国脑血管病杂志》

【年(卷),期】2016(013)010

【总页数】3页(P558-560)

【关键词】阿尔茨海默病;微透析;淀粉样β蛋白前体;综述

【作者】周英奕;张学婷;张磊;步青云;高杨;高堂珂;薛卫国

【作者单位】100029北京中医药大学针灸推拿学院;100029北京中医药大学针灸

推拿学院;100029北京中医药大学针灸推拿学院;100029北京中医药大学针灸推

拿学院;100029北京中医药大学针灸推拿学院;100029北京中医药大学针灸推拿

学院;100029北京中医药大学针灸推拿学院

【正文语种】中文

阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease，AD)的早期临床表现主要为渐进性记忆障碍、

认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，其主要病理特征为脑神经细

胞外β淀粉样蛋白(βamyloidprotein，Aβ)沉积所形成的老年斑、神经细胞内的

神经原纤维缠结、轴突炎性反应改变、神经细胞丢失以及脑血管淀粉样变等。脑微

透析技术可在Aβ级联学说基础上，实时监测脑间质液中可溶性Aβ水平及其变化

情况，通过探究其与AD的关系，为AD的诊治提供新的研究思路与方向。

AD的病因及发病机制尚未完全明确，其发病机制的主要学说有Aβ级联学说、

tau蛋白异常修饰学说、血管源性假说、神经细胞凋亡学说等。Aβ是淀粉样前体

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蛋白被β分泌酶和γ分泌酶连续分割形成的蛋白裂解产物[1]，其在脑内的存在形

式有可溶性的单体、寡聚体和原纤维等以及不可溶性的纤维化Aβ。老年斑的主要

成分为Aβ40和Aβ42，其中Aβ42较Aβ40更易形成淀粉样斑块[2]。纤维化Aβ

是老年斑形成的主要原因[3]。典型的级联学说认为，老年斑的神经毒性对认知、

行为功能有损害。但另有研究认为，在AD的病理进展过程中，可溶性寡聚体可能

有完全不同的作用，如在AD发病早期，即老年斑形成前，可溶性寡聚体可使学习

记忆功能出现改变[4-7]。因此，除纤维状聚集物外，可溶性寡聚体已成为AD的

研究热点。

正常情况下，脑内Aβ的清除途径主要有细胞外酶降解、细胞内吞和转运出脑，脑

间质是其进入不同代谢途径的中间场所。AD早期，脑组织中主要为可溶性的Aβ，

大多存在于脑间质液中，部分存在于脑细胞中。随着AD的进展，血管途径的Aβ

清除功能逐渐下降，可溶性Aβ聚集变性为不溶性Aβ，并沉积于脑血管壁形成脑

血管淀粉样变，沉积于脑细胞间质从而形成老年斑。Karran等[8]研究表明，老年

斑一旦形成，其表面可形成一层不可分解的伪膜，不溶性纤维性Aβ不可重新转化

为可溶性Aβ。当Aβ大量沉积时，寡聚体和淀粉样斑块共同存在于脑组织内，其

神经毒性对主宰认知功能的神经细胞、突触的结构及其功能可造成进一步损害[9]。

正常情况下，Aβ在脑组织间液中不断被清除，其在脑内代谢的动态平衡状态与其

在脑间质液中的状态密切相关，因此，监测脑间质液Aβ水平为研究的热点。Aβ

的清除过程不易被观察，故可选择其清除通路的中间场所，对脑间质液中可溶性

Aβ水平进行监测。微透析技术可动态评估脑间质液的分子浓度，并证明其新陈代

谢作用[10-11]。正常情况下，Aβ可分泌进入脑间质液(细胞外间隙)，并以可溶性

形式遍布全身，故脑间质液中Aβ浓度对体内Aβ池浓度的动态变化有非常重要的

作用。Cirrito等[1