CYP酶与药物相互作用.pptx

会计学;一、药物代谢简述;1.3 药物生物转化反应 I相生物转化：官能团化反应，包括氧化、还原、水解反应，这些反应涉及暴露或引入一个功能基团，如-OH、-CH3、-NH2、-SH等。 II相生物转化：结合反应，包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化，与谷胱甘肽以及与氨基酸结合。 ;氧化酶系：CYP450s，FMO，MAO，DAO等。 还原酶系：醇脱氢酶，醛酮还原酶等。 水解酶系：酯酶，酰胺酶，环氧化物水解酶等。 结合酶系：UGTs，MT，NAT，磺基转移酶，谷胱甘肽转移酶等。; 2.1细胞色素P450 细胞色素P450 (cytochromeP450)为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族，其主要成分包括血红素蛋白、黄素蛋白和磷脂。细胞色素P450 最初是在肝脏微粒体中被发现，在体内分布极广，哺乳动物几乎所有组织内都有细胞色素 P450 。; 2.2 CYP450的命名 细胞色素P450 酶在还原状态下可与CO 结合，并且在450nm波长处有一特征性强吸收峰。 细胞色素P450酶系根据氨基酸同源性按家族（40%）、亚族（55%）、单个酶的顺序具体命名，例如 CYP3A4。 ; 2.3 CYP450的氧化机制 DH+NADPH+[H+]+O2→DOH+H2O+[NADP+]　; 2.4 CYP450酶的特性;酶的底物 抑制剂（占代谢性相互作用的70%） 抑制机制：竞争性抑制、非选择性抑制和机制基础抑制。 诱导剂（占代谢性相互作用的23%） 诱导机制：基因转录水平的提高和mRNA / CYP 酶蛋白稳定性的提高。; 2.6 药物代谢相关CYP450;在药物代谢中，约有60%的处方药是经过CYP450s代谢的。 CYP3A4，约占全部药物代谢的50%； CYP2D6，约占全部药物代谢的30%； CYP2C9，约占全部药物代谢的10%； CYP1A2，约占全部药物代谢的4%； CYP2C19，约占全部药物代谢的2%。;;CYP3A4酶的作用底物众多，其中对剂量要求较严格的有： 阿托伐他汀、辛伐他汀等（肝毒性）； 环孢素A、他克莫司等（免疫抑制）。 CYP3A4酶的诱导剂有： 利福平、苯妥英、卡马西平、地塞米松； 利福喷丁、利福布丁诱导作用较弱。;CYP3A4酶的抑制剂： 强抑制剂： 大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素） 蛋白抑制剂类抗病毒药（沙奎那韦） 咪唑类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑） Ca2+拮抗剂（米贝拉地尔）等??? 中抑制剂：乙酰螺旋霉素、葡萄柚汁等。 弱抑制剂：阿奇霉素、西咪替丁等。 ;;CYP2D6 主要底物： 抗精神病药、三环类抗抑郁药； 镇痛药（可待因、曲马多）； β-R阻滞剂（美托洛尔、卡维地洛）； 抗心失药（普罗帕酮、美西律）等。 CYP2D6 抑制剂：奎尼丁、氟伐他汀、氟伏沙明、西咪替丁等。;;;CYP2C9 抑制剂： 胺碘酮、氟伐他汀、西咪替丁、氟康唑、异烟肼等。 CYP2C9 诱导剂： 非选择性诱导剂（利福平、巴比妥、卡马西平）、乙醇（戒酒）等。;;;CYP1A2 底物：茶碱、咖啡因、华法林等。 CYP1A2 抑制剂： 抗抑郁药（氟伏沙明）； 喹诺酮类抗生素（诺氟 / 环丙沙星）； 非选择性抑制剂（西咪替丁）等。 CYP1A2 诱导剂: 非选择性诱导剂（利福平、苯妥英、苯巴比妥、卡马西平）等。 ;CYP1B1 通常在肿瘤组织中表达，是癌症诊断的标志物。 CYP2E1 只在肝中表达，是肝脏的特异性功能酶，与肝毒性密切相关。;谢 谢！