微生物学与免疫学课件——5MHC~1.ppt

* 免疫分子 主要组织相容性抗原 第五章 主要组织相容性复合体 第一节 概述 第二节 HLA的结构、分布与功能 第三节 HLA在医学上的意义 免疫分子 主要组织相容性抗原 第一节 概述 定义： 组织相容性抗原: 诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原： 可诱导迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。 人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) ： 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。 免疫分子 主要组织相容性抗原 人类的 HLA复合体 人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短臂 ,按其定位和特点，可分为3类基因区： 1.HLA-Ⅰ类基因 经典的HLA-Ⅰ类基因包括HLA-B、-C、-A，编码HLA-Ⅰ类抗原。 2.HLA-Ⅱ类基因 经典的HLA-Ⅱ类基因包括HLA-DP、-DQ和-DR，编码HLA-Ⅱ类抗原。 3.HLA-Ⅲ类基因 位于Ⅰ类与Ⅱ类基因之间，包括：编码补体C2、C4和Bf的基因。 免疫分子 主要组织相容性抗原 HLA胚系基因图 免疫分子 主要组织相容性抗原 第二节 HLA的结构、分布及功能 一、HLA分子的结构 （一）HLA-Ⅰ类分子的结构: 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白)： ◆ ?链（重链）： 340个氨基酸残基，HLA-Ⅰ类基因编码。 肽结合区--- ?1、?2区：抗原结合部位，容纳抗原 短肽（8－12个氨基酸）； Ig样区--- ?3区：CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 ◆?2-微球蛋白（ ?2m ）：由15号染色体基因编码。 免疫分子 主要组织相容性抗原 免疫分子 主要组织相容性抗原 （二）HLA-Ⅱ类分子的结构： 结构 ： ?链：?1和 ?2功能区 ?链：?1和 ?2功能区 ?1和?1 ---抗原肽结合部位，可结合较长 （约12~20个氨基酸残基）肽段。 ?2 --- CD4分子结合部位。 免疫分子 主要组织相容性抗原 图： MHC II类分子 免疫分子 主要组织相容性抗原 图： MHC I类和II类分子 免疫分子 主要组织相容性抗原 抗原肽与MHC 免疫分子 主要组织相容性抗原 （一）HLA-Ⅰ类分子的分布: 分布：HLA-Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面Ⅰ类分子的密度最大。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)， 神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中 二、HLA分子的分布 免疫分子 主要组织相容性抗原 （二）HLA-Ⅱ类分子的分布： 分布 ： （1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞； （2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 免疫分子 主要组织相容性抗原 三、HLA的生物学功能 1.参与抗原的处理与提呈 内源性抗原肽 CD8+ T细胞 提呈 抗原肽· HLA -Ⅰ类分子 + HLA -Ⅰ类分子 HLA -Ⅱ类分子 外源性抗原肽 抗原肽· HLA -Ⅱ类分子 CD4+ T细胞 + 提呈 免疫分子 主要组织相容性抗原 二、HLA的生物学功能 2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性） 具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。 ① 辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是 HLA –Ⅱ类分子 的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA - Ⅱ类分子的限制。 ②细胞毒性T细胞(CTL)上的 CD8 分子是HLA -Ⅰ类分子的受体，故 CTL 杀伤靶细胞受 HLA -Ⅰ类分子的限制。 免疫分子 主要组织相容性抗原 Th限制性 免疫分子 主要组织相容性抗原