1，25-二羟维生素D3与支气管哮喘.pdf

中华哮喘杂志(电子版) 2007年 第 1卷 第 1期 试刊 ChinJAsth 兰l !ruIcy!!i ! 1 !! ： ． 专 家 笔 谈 ． 1，25一二羟维生素 D3与支气管哮喘 周 妍 周 新 【摘要】 支气管哮喘的免疫机制受多种因素的调节，其中涉及到Thl／Th2平衡紊乱等因素。目前 已 知 1，25一二羟维生素 D 对于 Thl细胞起主导作用的疾病中有着重要意义，但其对于 Th2细胞起主导作用 的疾病如支气管哮喘的作用 目前还没有足够的研究。本文首先描述 了 1，25一二羟维生素 D 对于哮喘气道 炎症 的影响，然后介绍了其对于 CD4 调节 T细胞的两个主要亚群 ：自然调节性 T细胞尤其是获得性调节 性 T细胞的作用 ，接着介绍 了 1，25一二羟维生素 D 对于树突状细胞 DC的影响和作用 ，以及其对于 T细胞 迁移方面的影 响。了解 1，25一二羟维生素 D 在支气管哮喘 中的作用及免疫调节机制 ，有助于开拓 哮喘治 疗 的新方法 。 【关键词】 维生素一D；调节性 T细胞 ；哮喘 1，25一二羟维生素 D (1，25(OH)2D。)是维生素 疮等 ]。这些研究还显示 ，1，25(OH)D。在免疫系 D 生物活性代谢产物 ，属开环 甾类化合物激素，除 统中的一个功能就是抑制 Thl细胞的分化 。然而 ， 了调节钙和骨代谢 ，还发挥其它生物活性，如通过影 近期的研究则表明，1，25(OH)。D。在体外对 于初始 响DC活化或T细胞受体表达调节免疫反应。1，25 T细胞极化过程中 II一4的产生有抑制作用 ，特别是 (OH)D 及其类似物可以延长心脏和小肠移植生 当 Th分化的初期给予时更明显 ]。这些实验结果 存期 ，还可抑制 急性和慢性 同种异体移植物排 还指出，1，25(OH)D 对于 Th2细胞增 殖分化有 斥l1’，但 1，25(OH)D 诱导免疫抑制的机制 尚不 抑制作用。此外 ，在 VDR 缺 乏小 鼠的模 型 中， 清楚，可能与影响 DC分化 、成熟和共刺激分子表达 CD4T细胞表达 II一4增加 ，同时伴 随着 由于 II一4 有关，而其对于哮喘免疫机制 的调节 目前也不是很 作 用 后 的增 殖 增 加_7]。因 此 还 不 清 楚 1，25 清楚 。本文将介绍 1，25一二羟维生素 D。对于哮喘 (OH)D。在 Th2疾病模型中的作用 。 气道炎症 的影响 ，1，25(()H)O。对于 CD4 调节性 哮喘是慢性 的气道炎症性疾病 ，表现为间歇 的 T(Treg)细胞亚群 ，包括 自然调节性 T(nTreg)细 气道阻力增加 ，气道炎症和喘息。虽然哮喘最初是 胞和获得性调节性 T(aTreg)细胞 的影 响，以及其 多因素起源的，但其 中T细胞 ，尤其是产生 T 细 对于DC活化的影响及其对于 T细胞迁移的影 响。 胞因子的CD4 T细胞在这个疾病的发病机制中起 了解 1，25(OH)O。在免疫调节中的作用和地位 ， 着重要的作用_8]。为了确定 1，25(1()H)D。是否对 为进一步认识哮喘和其它变应性疾病的发病机制 ， 于 Th2细胞 的分化有负调节作用 ，Topilski等_g建 寻找解决这些疾病新 的治疗方法可以提供新的思路 立了oVA小 鼠哮喘模 型。实验结果显示，在哮喘 和观点 。 诱发的最初阶段或 Th2细胞分化完成阶段给予 1， 1 1。25(OH)：D 对于哮喘气道炎症的影响 25(OH)。D。可显著地降低气道炎症反应和灌洗液 一 些研究证实 ，1，25(oH)D。可 以抑 制 Th1 中 IL一4的水平 。另外，实验还发现 1，25(oH)D。 分化需要 的细胞因子 ，如 II一12，或 已分化 Thl细胞 可 以抑制 了CD4_T细胞 transwell迁移和肌动蛋 的产物 (II-2andIFN-7)，而且可 以扩增 Th2细 白的聚合，因此，实验结论认为，1，