脂质体的制备方法.ppt

将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液01磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，02混合，搅拌，蒸发除去有机溶剂03残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。04经超声波处理大多为单室脂质体053．超声波分散法将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液01混合，超声处理直至形成稳定的W/O乳剂03达到胶态后，加入磷酸盐缓冲液，旋转使器壁上凝胶脱落，继续减压蒸发除去有机溶剂05磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，02减压蒸发除去有机溶剂04脂质体水性混悬液064．逆相蒸发法4．逆相蒸发法混合水溶性药物磷酸盐缓冲液磷脂胆固醇脂溶性药物有机溶剂4．逆相蒸发法W/O乳剂W/O乳剂有机溶剂4．逆相蒸发法凝胶磷酸盐缓冲液有机溶剂4．逆相蒸发法4．逆相蒸发法Liposomes本法特点是包封的药物量大，01体积包封率可大于超声波分散法30倍，02适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。034．逆相蒸发法5．冷冻干燥法脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。Payne用冷冻干燥法制备前体脂质体，它为一干燥且具有良好流动性的颗粒，一旦加水水合，即可分散成等胀的多层脂质体混悬液，适用于静脉给药或用于其它给药途径。另一方法为将脂质吸附于极细的水溶性载体，如粉末氯化钠、山梨醇或其它的聚合糖类，即可形成高度分散的前体脂质体。与水接触时，脂质溶胀而载体迅速溶解，脂质在水相中形成脂质体。5．冷冻干燥法脂质体的粒径对其性质影响很大，因而测定粒径非常重要。常用方法包括：电镜法：热力学光散射法：Zetasizer3000SH激光测粒仪（MalvernInstrumentsLtd）大小与形态观察Ⅴ脂质体的质量评价主药含量测定和释放度测定透析管法和离心法等可用来测定释放度。01脂质体包封率的测定方法很多，有离心法、透析法、凝胶柱层析法、导数光谱法等。其中凝胶柱层析法，具有分子筛作用，能使混合物依据分子大小不同而分离，广泛用于脂质体的分离及包封率的测定。03包封率测定02用于分离脂质体时，脂质体粒子将首先流出，随后游离药物也会被洗脱下来，01因此，游离药物在凝胶柱上保留时间越长，流出越慢，越有利于与脂质体粒子的分离。02凝胶柱层析法胶团与脂质体结构LiposomesMicelles脂质体与胶团区别脂质体胶团组成磷脂和胆固醇表面活性剂结构双分子层单分子层中心区域水相，可容纳亲水性药物疏水区，可容纳疏水性药物01脂质体的类型02单室脂质体（SUVs）03大单室脂质体（LUVs）04多室脂质体(MLVs)05大多孔脂质体(MVVs)06脂质体按结构单室脂质体

(unilamellarvesicles,ULV)球径0.02~0.08μm为小单室脂质体(singleunilamellarvesicles,SUV)，1~1μm为大单室脂质体(largeunilamellarvesicles,LUV)，水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体。多室脂质体

(multilamellarvesicles,MLV)球径1~5μm，有几层脂质双分子层将包含的药物(水溶性药物)的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于几层分子层中。大多孔脂质体

(Multivesicularvesicles,MVV)比单室质体可多包封10倍的药物。球径约0.13±0.06μm，单层状，脂质体分类按结构单室和多室脂质体示意图脂质体电镜照片纳米脂质体呈蓝色乳光二脂质体的类型按性能热敏脂质体pH敏感脂质体超声波敏感脂质体光敏脂质体磁性脂质体特殊性能脂质体脂质体一般脂质体SUVsLUVsMLVsMVVs脂质体22%负电性脂质体40%中性脂质体38%按荷电性正电性脂质体68%二脂质体的类型STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1相变温度脂质体膜的性质与介质温度关系密切。当温度升高时，磷脂分子中酰基侧链从有序排列变成无序排列，从