HER2与乳腺癌临床-病理关系的前瞻性分析及其miRNAs调控研究的开题报告.docx

HER2与乳腺癌临床-病理关系的前瞻性分析及其miRNAs调控研究的开题报告

一、研究背景及意义

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其分子病理学已成为乳腺癌诊断和治疗的重要依据。HER2是一种能够通过活化信号通路促进细胞增殖和生存的膜受体，超表达HER2在乳腺癌中较为常见。HER2阳性的乳腺癌患者通常具有较差的预后和较高的病死率，因此HER2作为乳腺癌的重要生物标志物已经得到广泛应用。然而，尽管HER2在乳腺癌中的临床病理关系已经有很多研究，但关于HER2调控网络的研究以及一些新型调控因素的发掘仍然非常有限。

微RNA是一类长度约为22个核苷酸的小分子非编码RNA，其在多种生物过程中扮演着重要的调控作用。越来越多的研究发现，某些miRNA与HER2的表达和其生物学行为之间存在密切的关系。因此，探究HER2在乳腺癌中的调控机制以及与其相互作用的miRNA对于更好地了解乳腺癌的分子生物学机制以及提高乳腺癌的诊断和治疗水平具有重要意义。

二、研究目的

本研究旨在：

1.定量分析HER2阳性乳腺癌患者的临床-病理参数，并探索其与HER2表达之间的关系；

2.鉴定并验证HER2调控网络中可能的miRNA调控元件，为进一步阐明HER2与乳腺癌生物学上的关系以及寻找新的治疗靶点提供理论基础。

三、研究内容和方法

1.研究组成员将对来自多中心的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料进行收集和分析，包括年龄、分子分型、肿瘤大小、淋巴结转移、分级、组织学类型等因素，并利用免疫组织化学及原位杂交技术进行HER2的定量检测。

2.通过数字化基因表达谱分析，筛选出与HER2表达水平显著相关的miRNA，结合miRNA预测工具对其进行生物信息学分析。

3.将筛选出的miRNA分别转染到HER2阳性乳腺癌细胞中，通过Westernblot、实时荧光定量PCR等技术检测其对HER2表达的调节作用。

四、研究意义

通过对HER2的临床-病理参数与miRNA调控网络的分析，可以更加深入地了解HER2在乳腺癌中的作用机制，揭示出乳腺癌发生发展的新靶点和新途径，为探索新型的乳腺癌治疗方法提供新思路。同时，本研究的结果还可以为HER2的个体化治疗提供参考，为针对HER2调控网络的miRNA疗法的开发提供了新的方向。