上海交通大学医学院附属瑞金医院9血液替代品.ppt

为什么需要血液替代品？ 化学方法：氟碳化合物 1 交联血红蛋白 2 共轭血红蛋白 3 基于纳米生物技术的多聚血红蛋白 4 重组血红蛋白：通过基因工程技术，在其他物种中表达人类血红蛋白 血红蛋白（Hb）是红细胞中具有载氧功能的蛋白，但是天然无基质的人血红蛋白溶液不能直接作为血液代用品，Hb由4条肽链组成，Hb结合氧气有协同效应，亚基间的协同效应决定了Hb的载氧功能，2,3-二磷酸甘油酯（2,3-DPG）对Hb的结构有调节作用。而纯化后的Hb 2,3-二磷酸甘油酯被去除，导致其氧亲和力升高难以释放到组织，而无基质的Hb解离成A、B二聚体，从肾脏虑过会造成肾毒性，同时分解产物渗入血管内皮组织引起高血压等副作用。为了防止四聚体降解，只有通过对Hb进行修饰，才能解决肾毒性问题 交联的血红蛋白或交联的血红蛋白聚合物，例如二乙酰基水杨酸(双阿司匹林)、交联的血红蛋白(DCL-Hb)或其它以修饰的血红蛋白为基础的血代用品。例如，以下制品可考虑作为修饰的血红蛋白：Hem?Assist(Baxter；DCL人Hb)；Polyheme(Northfield，Upjohn，人Hb，交联的和聚合的)；Hemopure(Biopure，Upjohn；牛Hb，聚合的)；Optro(Somatogen，Eli?Lilly，重组人Hb)；HemOlink(Hemosol，Fresenius；人Hb，交联的和聚合的)；PEG修饰的牛Hb(由Enzon制备；聚乙二醇修饰的Hb)；聚氧乙烯修饰的人Hb(制造商Apex和Aiinimoto)。 * * 姜晓星 2014-5-16 上海交通大学医学院附属瑞金医院 1 存在血型抗原，一份血液并不适合所有人，在美国，血型不合引起的死亡大约为1/150,000,00 有时会出现资源不足 可能携带感染源，美国经血传播HIV的风险大约为1/190,000,00 4℃最多保存42天。 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2 上海交通大学医学院附属瑞金医院 3 血液保障面临严峻挑战 临床用血快速增长 临床用血需求以每年10-15％的速度递增。 采血量由《献血法》实施前的800余吨/年上升到2009年的3600吨/年。 应急救援血液保障 美国“9·11”事件时11日至14日共计采血251,370单位，约为平时的2.8倍 “5·12”汶川地震的救治也充分体现了血液保障的重要性 上海交通大学医学院附属瑞金医院 4 血液代用品的研究势在必行 A B O AB 适宜规模化生产和储运 无需交叉配型 避免病原体感染 具有携氧和扩容功能的红细胞代用品 有利于缓解临床用血紧张，为应急医学救援提供血液保障 上海交通大学医学院附属瑞金医院 5 理想的血液替代品 与天然的血红蛋白具有相似的氧气和二氧化碳的 携带和转运能力 维持血压 具有与血液相似的粘性 维持血管内的正常pH 在血管内能存在足够的时间 无肾脏毒性 上海交通大学医学院附属瑞金医院 6 理想的血液替代品 不会导致网状内皮系统循环过负载 无血型抗原 不与氧气产生化学反应 不激活补体，不使白细胞数目上升 不与血浆物质或血小板反应 上海交通大学医学院附属瑞金医院 7 理想的血液替代品 室温下稳定 能够长期保存 花费低廉 使用方便 上海交通大学医学院附属瑞金医院 8 发展史 1916年马萨诸塞州总医院为诺贝尔文学奖得主乔治迈诺特(1885-1950）输入了少量血红蛋白，未发现特别现象。 1933年Amberson为猫输入牛溶血产物，猫能够存活 1930年代：将过期库存血中分离的无细胞血红蛋白作为血液替代品。 1949年Amberson在14例病人中输入溶解的人体红细胞，提出溶解的血红蛋白也具有O2的运输能力 1950年代：美国海军给47名具有贫血和发热的水手输注了富含血红蛋白的溶液，17人血压升高，12人出现了肾脏方面的问题，剩下的人或多或少出现了一些副作用。 上海交通大学医学院附属瑞金医院 9 血液替代品 根据制造工艺和材料，红细胞类的血液替代品可分为3种 1、血红蛋白类血液替代品 2、化学方法制备的血液替代品 3、干细胞培养红细胞 上海交通大学医学院附属瑞金医院 10 瓶颈问题 游离血红蛋白的毒性 携氧能力 上海交通大学医学院附属瑞金医院 11 What are HBOCs made of? Derived from outdated human or bovine blood Prepared predominantly by chemical modification of the Hb molecule Or in some limited cased, Hb is espressed in bacteria or yeast host