思与辨-NSCLC脑转移治疗选择.ppt

* NCCN指南明确EGFR突变患者应用TKI治疗 研究作者 研究名称 EGFR-TKI N mPFS mOS 月 P HR 月 P HR Zhou, et al. OPTIMAL 特罗凯? 154 13.1 0.0001 0.16 22.7 NS 1.04 Han, et al. First-SIGNAL 吉非替尼 42 8.4 0.084 0.61 27.2 NS 1.04 Mok, et al. IPASS 吉非替尼 261 9.5 0.0001 0.48 21.6 NS 1 Mitsudomi, et al. WJTOG 3405 吉非替尼 177 9.2 0.001 0.48 35.5 NS 1.185 Maemondo, et al. NEJSG 002 吉非替尼 200 10.8 0.001 0.36 30.5 NS - Rosell, et al. EURTAC 特罗凯? 174 9.4 0.0001 0.42 19.3 NS 1.04 Yang, et al. LUX-3 阿法替尼 308 13.6 0.0001 0.47 NA - Yang, et al. LUX-6 阿法替尼 364 11 0.0001 0.28 NA - 脑转移全程管理的艺术 放疗和TKI的组合搭配 TKI 组合搭配一 时间 脑转移 （无症状） 无症状的EGFR突变脑转移患者 ——先TKI治疗进展后再进行放疗 PD 放疗 TKI治疗无症状的EGFR突变脑转移患者ORR 83%, DCR 93.0%，中位PFS 6.6个月,中位OS 15.9月 S.J. Park et al. / Lung Cancer 77 (2012) 556– 560 最佳疗效 N=28 % CR — PR 23 83 SD 3 11 PD 1 3 NA 1 3 ORR：客观缓解率；DCR：疾病控制率 6.6月 15.9月 研究目的：一项前瞻性开放性II期临床研究，探讨EGRF突变NSCLC患者TKI治疗脑转移的疗效 研究患者及治疗：纳入28例无症状或症状控制的EGFR突变的脑转移患者，接受单药TKI治疗，治疗疾病进展或出现不能耐受的毒性 主要终点：RR；次要终点：PFS，OS ，无局部治疗生存期，安全性数据 有症状EGFR突变脑转移患者——靶放联合 组合搭配二 时间 TKI 时间 脑转移 放疗 脑转移肺腺癌患者EGFR-TKI与全脑放疗靶放联合的理论依据 Int. J. Cancer: 133, 2277–2283 (2013) VC 2013 UICC 脑转移 厄洛替尼与WBRT联合 脑部对TKI耐受性好 WBRT破坏血脑屏障 在CSF中的浓度 多部位转移需要WBRT 放射增敏效果 APJCP.2013.14.10.5699 TKI同步全脑放疗及单纯全脑放疗的mPFS分别为6.0个月和3.4个月（P0.05） TKI同步全脑放疗及单纯全脑放疗的mOS分别为10.6个月和7.7个月（P0.05） 一项回顾性研究提示TKI同步WBRT较单纯WBRT延长脑转移患者的中位PFS 6.0月、OS10.6月 研究目的：探讨化疗失败的NSCLC患者，全脑放疗联合靶向治疗脑转移的疗效 研究患者及治疗：纳入157例一线或二线化疗治疗失败进展为脑转移的NSCLC患者，TKI治疗联合全脑放疗,或单纯全脑放疗，治疗至疾病进展，死亡或不耐受 短期疗效：RR；长期疗效：PFS，OS，1,2年的生存率 TKI 组合搭配三 时间 突变患者服用TKI过程中出现有症状脑转移 ——继续TKI应用并加用放疗 PD 脑转移 TKI 放疗 在EGFR-TKI治疗中只出现脑转移进展的不认为是EGFR-TKI全身获得性耐药 有13%的EGFR-TKI临床获益的患者TKI应用中出现单独的脑转移进展1 1.Cancer March 1, 2010 2.J Clin Oncol 2010;28:357–60. 2014NCCN指南：突变患者进展至有症状脑转移后继续使用TKI治疗，并联合放疗 一线治疗进展的EGFR突变伴有转移患者(特别是脑转移患者)可继续使用特罗凯?或特罗凯?联合放疗 突变患者进展至脑转移后继续使用TKI并联合全脑放疗，疗效确切 T. Shukuya et al. Lung Cancer 74 (2011) 457– 461 结论：脑部病灶有效率为41%，DCR为76%，颅外病灶的PFS: 171天, OS: 403天 研究目的：回顾性研究，探讨TKI治疗出现了唯一的脑转移进展后继续使用TKI的疗效 研究对象及治疗：纳入17例EGFR突变，服用TKI有效（PR或SD）达6个月以上者，出现了唯一的脑转移进展，继续接受TKI+WBRT, 观察其短期疗效,长期疗效。 组合搭配四 时间