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液体活检.pptx

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液体活检在肿瘤精准治疗中的研究进展 郑秋红 福建省肿瘤医院,福建省肿瘤研究所 福建省肿瘤生物治疗重点实验室 2016.4.21 内容摘要一. 液体活检 1)cfDNActDNA CTC概念和最新研究进展 2)液体活检应用和意义二. CTC/CTSC研究方法和进展三. 我们的研究液态活检来源于肿瘤组织,存在于血液中:循环肿瘤细胞 (CTC)循环肿瘤DNA(ctDNA)肿瘤外泌体 exosome提示肿瘤发展进程及抗药性等信息,指导个体化精准治疗Diaz LA Jr, Bardelli A.Liquid Biopsies: Genotyping Circulating Tumor DNA. J Clin Oncol. 2014; 32(6): 579–586cfDNAWhat :循环游离DNA,机体细胞释放入外周血循环后发生部分降解的内源性DNA。高度片段化,约170bp。Source:正常细胞、异常细胞(如肿瘤细胞),病毒DNA 等State: 半衰期短,动态表达量,核小体以单个、双联或三联的形式进入血液,并逐步分解。cfDNA(cell-free DNA)ctDNActDNA(circulating tumor DNA)What: 循环肿瘤DNA,是指肿瘤细胞DNA经脱落或细胞凋亡后释放进入循环系统。一种特征性的肿瘤生物标记物,可以被定性、定量和追踪。 Source:来源于肿瘤细胞的cfDNA,属于cfDNA的一种类型。不同患者的水平差异显著,受肿瘤负荷,分期等因素的影响cfDNA ctDNAEllen Heitzer,Peter Ulz,and Jochen B.Geig.Circulating Tumor DNA as a Liquid Biopsy for Cancer. Clinical Chemistry . 2015,112–123ctDNA-高通量测序1:CAPP-Seq(cancer personalized profiling by deep sequencing)癌症个体化深度测序分析方法:利用定制化的NimbleGen SeqCap EZ Choice Library作为”筛选器“对样本靶向捕获后再深度测序,灵敏度高,特异性强且经济可行。2:利用数字错误抑制(IDES)的方法和CAPP-seq(ctDNA测序方法),能够检测到频率低至0.004%的突变等位基因Newman AM , Lovejoy A F , Klass DM, et al. Integrated digital error suppression for improved detection of circulating tumor DNA. Nature Biotechnology(2016) doi:10.1038/nbt.3520cfDNA-片段谱系分析Deep sequencing of circulating cell-freeDNA yields a dense, genome-wide map ofnucleosome occupancy that enables identi?cation of its cell-types of origin,potentially enabling the noninvasive monitoring of a broader set of clinical conditionsMatthew W. Snyder, Martin Kircher,Andrew J. Hillet al. Cell-free DNA Comprises an In Vivo Nucleosome Footprint that Informs Its Tissues-Of-Origin.Cell. 2016 Jan 14;164(1-2):57-68. CTCWhat: 循环肿瘤细胞,是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。Source: 原发肿瘤和转移灶都会释放CTC。可检测到的CTC是肿瘤细胞在循环系统微环境下生存竞争的结果。CTC(circulating tumor cells)液体活检应用价值(监测肿瘤特异性突变发现肿瘤复发)Ellen Heitzer,Peter Ulz,and Jochen B.Geig.Circulating Tumor DNA as a Liquid Biopsy for Cancer. Clinical Chemistry . 2015,112–123液体活检应用价值(分析耐药株的遗传变异)Ellen Heitzer,Peter Ulz,and Jochen B.Geig.Circulating Tumor DNA as a Liquid
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