【2017年整理】制剂生产实际经验汇总.doc

HYPERLINK /read.php?tid=230631 制剂生产实际经验汇总 （来源于互联网不同论坛汇总） ? 小针灌封中安瓿出现的一些问题原因以及解决方法： 1　灌封后安瓿外观质量问题? 1.1　扁头 ? 原因：预热火焰与拉丝火焰均太小；压安瓿轴承转动不灵活或压力太小；个别安瓿壁太厚。? 解决方法：加强前后两组火焰火力；更换新轴承或调整安瓿压架内弹簧，加强压力，使安瓿能正常转动，形成拉丝；清除不合格安瓿。? 1.2　尖头? 原因：拉丝火焰太小；安瓿拉丝后回火时间太短；拉丝夹底端高于火焰水平中心线距离太大；个别安瓿壁太厚。? 解决方法：加强拉丝火焰强度；调节控制火头凸轮，延长回火时间；调节拉丝夹底端稍高于火焰水平中心线1 mm左右的距离(机械正常位置)；清除不合格安瓿。? 1.3　泡头? 原因：拉丝火焰太强；安瓿拉丝后回火时间过 长；拉丝夹底部稍低于火焰水平中心线，虽能熔封但易形成小泡头。? 解决方法：减弱拉丝火焰强度；缩短拉丝后安瓿的回火时间；调节拉丝夹与火焰水平中心线到正常距离。? 1.4　瘪头? 原因：安瓿在 拉丝过程中先形成泡头后冷却收缩所致；加热火焰过小不能烤干安瓿壁上的一些微小水汽，这些低温水汽使新形成的安瓿顶部圆弧受冷收缩而形成瘪头。? 解决方法：按解决泡头的方法进行处理；加 强加热火焰，使安瓿颈部全面受热，使微小水汽尽早挥发。? 1.5　断头? 原因：机械原因；过度泡头；过度瘪头。? 解决方法：调整拉丝夹与火焰水平中心线到正常距离；按泡头和瘪头方法进行处理。2　安瓿焦头　　原因：针头位置不正；针头在退出安瓿时，针头余滴粘到颈壁上；针头进入安瓿内位置太深或太浅，导致灌药时药液溅到或反喷到颈壁上；针头灌药时行程不正确。? 解决或改进方法：调整针头固定螺栓，使针头在灌药时处于安瓿口正中央位置；在进药管路上并连一缓冲球，一端用八通与药管连接，另一端封闭，球内存2/3体积药液，或在进药管路上夹一可调夹，对进药量进行控制，从而可避免针头余滴现象；针头最尖端改成三孔或两孔出药并在灌药时伸至安瓿曲颈下1～2 mm即可。用此方法，既克服灌药时药液四溅，又可减少针头余滴现象；调整灌药凸轮，在针头伸到安瓿曲颈处开始灌注，在针头提起前停止灌注，避免针头在运动过程中药液对颈壁的粘附。? 另外的处理方法就是利用变频器把速度调慢，适应于浓度较高或粘性大的药液。3　装量问题　　常见问题：装量不稳定，且调整装量螺母也不起作用。? 产生原因：灌药器蕊与外套不严密；弹簧弹力不均匀；灌药器在套筒内不固定。 ? 解决方法：更换配套且严密的灌药器；更换新弹簧；在灌药器与套筒接触处加垫圈或包上胶布，使灌药器在套筒内固定；经常检查调整装量螺母是否松动，并及时清除螺母底部杂物。  制剂经验小汇一、胶囊剂　　(1)溶出度不合格 其原因主要是原料或辅料生产厂商工艺的变异，改变原料或辅料供应商后影响原处方的溶出度。应稳定原、辅料供应商。变更原、辅料后，应进行工艺验证。　　(2)装量差异超限 引起装量差异不合格原因为颗粒流动性差，颗粒精细不均匀。应保持颗粒粗细较为均匀，减少细粉，增加流动性。加强颗粒填充过程中的称量检查，可每15分钟称量一次。　　(3)吸潮 导致水分不合格。降低胶囊填充、存放间的湿度，某些吸湿性较强的品种使用铝塑包装后，在湿度较大的环境中易造成水分不合格。可改可铝-铝包装，提高气密性。　　(4)抗生素类效价下降 抗生素类药物使用湿法制粒，干燥过程加热易引起药物效价下降，应采用干法造粒。二、注射剂生产过程中可能发生问题的原因及解决方法　　(1)不溶性微粒 纤维主要来自操作环境及操作人员的工作服。工作服应使用长纤维织物，清洁卫生的工具及其他辅助用具应使用无纤维脱落的长纤维织物，如真丝绸、丝光毛巾等。白点或其他微粒，产生的原因较多，可来自水、空气、也可因物料引起。瓶子未洗干净，原因有注射用水被污染而不合格；洗瓶的注射用水冲洗量不够；隧道烘箱冷却段的高效过滤器有破损。塞子未清洗干净；胶塞质量不好，有微粒脱落。安瓿灌封产生碎玻璃。万级洁净区的高效过滤器损坏，使洁净区未达到洁净要求。　　(2)热原检查不合格的原因 ①瓶子和塞子的灭菌温度或时间不够，因此灭菌设备应定期验证，一般每年一次。发现异常应立即检查、验证。②注射用水放置时间过长。注射用水贮存时间不宜超过12h，且需在80℃以上保温或65℃以上循环。③生产环境未能达到生产要求。应定期监测无菌室的尘埃粒子及沉降菌。　　(3)无菌检查不合格 产生原因及解决办法基本同热原不合格。　　(4)装量不合格　　①粉针。国内大多采用螺杆式分装机，该机使