第三章外周神经系统药物(3).ppt

同类药物-丁卡因 Tetracaine 局麻作用比Procaine强10倍 毒性大，但剂量小，故毒性比Procaine低 同类药物-布他卡因 延长乙醇胺侧链得布他卡因 乙醇胺侧链增加甲基得海克卡因 均增加位阻，延长药效 二、酰胺类 基本结构 酰胺键代替酯键 氨基和羰基的位置互换 盐酸利多卡因　 Lidocaine Hydrochloride 化学名 N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物 2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetamide hydrochloride monohydrate 应用 局部麻醉作用比Procaine强2~9倍 维持时间延长一倍 毒性相应较大 用于表面、浸润、传导、硬膜外等麻醉 利多卡因也是心血管系统药物 Lidocaine还具有抗心律失常作用 钠离子通道阻滞剂 盐酸达克罗宁　 Dyclonine Hydrochloride 氨基酮类 结构特点 以电子等排体 -CH2- 代替 -O- 作用特点 很强的表面麻醉作用 氨基醚类 局麻药构效关系－亲脂部分 局麻药构效关系－亲水部分 局麻药构效关系－中间部分 本节学习要求 重点药物 盐酸普鲁卡因 局麻药的分类 局麻药的基本结构 局麻药的构效关系 Local Anesthetics 麻醉药的作用 某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失 麻醉药的发现 化学品( 乙醚、氯仿、笑气) 药品 娱乐用品 推荐书籍 苏怀德 主编 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社 1992 麻醉药的分类 全身麻醉药 局部麻醉药 局部麻醉药　Local Anesthetics 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛 局部麻醉药作用机理 降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导,发挥作用 局麻药按结构分类 1. 酯类: 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因 2. 酰胺类: 盐酸利多卡因、吡咯卡因 3. 其他: * 氨基酮类: 盐酸达克罗宁 * 氨基醚类: * 氨基甲酸酯类: * 脒类: 一、酯类 共同的基本结构 酯的两部分 芳香酸 氨基醇 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 盐酸奴佛卡因 普鲁卡因结构特点 构成酯的两部分 苯甲酸 氨基醇 化学名 4-氨基苯甲酸- 2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoic acid 2-（diethylamino）ethyl ester monohydrochloride 发现 从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例 先导物可卡因的发现 1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine 1884年作为局部麻醉药正式应用于临床 可卡因的缺点 具有成瘾性及其它一些毒副反应 结构简化，寻找更好的局部麻醉药 可卡因的结构剖析 苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性 水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇 用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失 可卡因的结构简化 甲氧羰基不是活性所必须的基团 由莨菪酮还原成酯的托哌可卡因具有局麻活性 简化可卡因结构合成其类似物 苯甲酸酯类的研究 1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用 氨基苯甲酸酯类的研究 氨基羟基苯甲酸酯类具有较强局部麻醉作用 苯甲酸酯类的研究 合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯 考虑到Cocaine分子中醇胺的存在 在1904年得到 Procaine 理化性质 1，性状 2，还原性 4，鉴别反应 3，水解性 理化性质-还原性 芳伯氨基易被氧化变色 注射剂制备中要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂 理化性质-水解性 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解 理化性质-鉴别反应 显芳香第一胺类反应 理化性质-鉴别反应 具有第三胺结构，故水溶液遇碘试液、碘化汞钾试液则产生沉淀 体内代谢 体内代谢过程主要是水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 后者30%随尿排出 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 临床应用 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 合成 Procaine的结构改造 水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短