前列腺癌尿液肿瘤标志物的研究进展.pdf

·６６４· 中国临床保健杂志　２０１２年１２月第１５卷第６期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ．１５，ＮＯ．６ ·综述 · 前列腺癌尿液肿瘤标志物的研究进展 １ １ １ ２ ２ 刘亚巍 ，蔡小兵 ，刘德军 ，林奕伟 ，谢立平 （１．解放军总参谋部警卫局卫生保健处，北京 １０００１７；２．浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科） 中图分类号：Ｒ７３７．２５　　　文献标识码：Ａ　　　　　　ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２６７９０．２０１２．０６．０４８ 　　前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤。在世界范围 的发生过程中，同样存在上述表观遗传学修饰。因 内，前列腺癌已逐渐成为男性患者主要的医学问题。 此，通过甲基化ＰＣＲ检测尿液中特定基因启动子区 在欧美国家肿瘤相关性死亡原因中，前列腺癌排第 甲基化水平将是预测前列腺癌的有力分子诊断手 ［１］ 二位 。而近年来，随着人口老龄化、饮食结构改 段。目前，已经报道被应用于前列腺癌诊断的基因 变及体检筛查的开展，我国前列腺癌的发病率呈现 指标有ｐ１４，ｐ１６，ＲＡＳＳＦ，ＡＰＣ以及 ＧＳＴＰ１等，其中 上升趋势，成为威胁我国男性健康的重要疾病。寻 ［４］ 以ＧＳＴＰ１研究最为热门 。 找特异性强、敏感性高的肿瘤标志物是前列腺癌早 ＧＳＴＰ１在细胞内能保护 ＤＮＡ受自由基损伤。 发现、早治疗的关键。自１９７９年Ｗａｎｇ等成功从前 高度的甲基化使得ＧＳＴＰ１无法正常表达，进而丧失 列腺组织中分离出前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）之后， 对细胞的保护作用，导致肿瘤发生。因此，ＧＳＴＰ１甲 ＰＳＡ已在前列腺癌的诊断、分期、疗效监测及预后判 ［５］ 基化水平与前列腺癌密切相关 。目前，已有多项 断等方面发挥了重要的作用，为前列腺癌诊断带来 研究对ＧＳＴＰ１甲基化水平在前列腺癌诊断中的价 ［２３］ 了一次革命 。但 ＰＳＡ存在＂灰区＂，且大范围的 值进行评估。研究结果显示，以甲基化特异性 ＰＣＲ 以ＰＳＡ为基础的前列腺癌筛查的开展带来了过度 （ＭＳＰ）对ＧＳＴＰ１甲基化检测的对前列腺癌诊断的 诊断的问题。因此，临床上迫切需要新的肿瘤标志 特异性可达９３％以上，而敏感性在２１．４％到３８．９％ 物能更准确的检测前列腺癌、预测前列腺癌预后。 ［６８］ 之间 。而通过对前列腺按摩后尿液进行检查，诊 以尿液为基础的肿瘤标志物检查作为一种无创性的 ［９］ 断敏感性可进一步提高至７５％ 。此外，Ｗｏｏｄｓｏｎ 前列腺癌筛查方式对于前列腺癌的临床诊断及人群 ［１０］ 等 发现ＧＳＴＰ１甲基化的程度与前列腺癌的分期 筛查具有一定优势，因为前列腺与尿道相通，相应的 也密切相关，即在分期越高的前列腺癌病例尿液样 肿瘤特异性遗传标记物及代谢标记物可以通过随尿 本检测出的ＧＳＴＰ１甲基化频率越高。但该项研究 液一起排出。目前，尿液前列腺癌抗原３（ＰＣＡ３）、 仅纳入了９例病例。因而，对于是否可以ＧＳＴＰ１甲 跨膜丝氨酸蛋白酶２基因和转录因子 ＥＴＳ融合基 基化程度评估前列腺癌进展有待于进一步大样本量 因（Ｔ