前列腺上皮特异性Ets转录因子(PDEF)表达与激素非依赖性前列腺癌临床分期分级的相关性研究.pdf

第30卷第 12期Vo1．30，No．12 生 殖 与 避 孕 http：／／www．RandC．ell 2010年 l2月Dec．2010 Reproduction＆Contraception randc@sippr．stc．sh．cn · 临床研 究 · 前列腺上皮特异性Ets转录因子(PDEF)表达 与激素非依赖性前列腺癌临床 分期分级的相关性研究 许云飞 郑军华 黄建华 王光春 高其若 鄢 阳 张海民 (同济人学附属第 1人‘民医院，上海，200072) 【摘要】目的：探讨前列腺上皮特异性Ets转录因子(prostateepithelium—specificEtstranscription factor，PDEF)在激素非依赖性前列腺癌(PCa)中的表达及其与Gleason分级和临床分期的相关性。 方法：收集30例雄激素依赖性前列腺癌(A组)和 30例雄激素非依赖性前列腺癌(B组)标本，运用 免疫组织化学S．P法、Westernblotting、RT—PCR半定量方法检测PDEF基因和蛋白的表达，并对 照其临床分期和Gleason分级进行表达水平分析。结果：免疫组织化学实验显示，A组的PDEF阳 性表达(70．0％，21／30)低于B组(96．7％，29／30，P0．05)。Gleason分级≤7分组PDEF阳性表达率显 著低于7分组 (64．3％YS93．7％，P0．O1)；临床分期 T2组PDEF阳性表达率显著高于 ≤T2组 (86．8％VS54．5％，P0．01)。RT．PCR实验显示，A组与B组中PDEFmRNA的表达差异具有统计学 意义(P0．01)，Gleason分级 ≤7分组PDEFmRNA表达率显著低于7分组 (JP0．01)；IJ盘床分期 T2组PDEFmRNA表达显著高于 ≤T2组 (PO．O1)。Westemblotting进一步证实，PDEF蛋白表达 与其mRNA表达变化相一致。结论：PDEF在雄激素非依赖性PCa标本中阳性表达率高，而且随临 床分期和Gleason分级的升高其表达升高。提示PDEF参与了PCa的发生、发展及演变，可作为激 素非依赖性PCa研究及治疗的靶向基因。 关键词：前列腺癌(PCa)；雄激素非依赖性；前列腺上皮特异性Ets转录因了(PDEF) 中图分类号：R318．16 文献标识码：A 文章编号：0253—357X(2010)12．0806．06 前列腺上皮特异性Ets转录冈了(prostateepithe— PDEF的主要表达场所，同时在一些功能活动由雄激 lium．specificEtstranscriptionfactor，PDEF)基因序列 素或类同醇物质的调控组织中也有表达。PDEF因 位于6号染色体短臂上(6p21．3)，含有一个开放阅读 子具有较强的肿瘤相关性，提示可 以在临床上 以 框，编码一个包含335个氨基酸的蛋白多肽链，相对 PDEF作为靶基冈，制定出特异性的肿瘤治疗和控制 分子量为375000l11，于2000年出美国波士顿 Beth 方案 。研究显示 2，在发生癌变 的乳腺、卵巢 、 IsraelDeaconess医学中心的Libermman和Oettgen 肺、结肠、泌尿生殖器官以及间胶质瘤 中检测出 等在人的前列腺中分离出全长的cDNA克隆序列，编 有PDEF的过度表达 。我们的先期研究表明[3]，在 码一个新的Ets转录因子——PDEFl2l。前列腺是 中国的男性人群 中，PDEFmRNA在前列腺~(PCa) 中的表达强度 明显高于前列腺 良性增生组织 ，进一 通讯作者：郑军华：Tel：+86 步研究显示I3_，雄激素非依赖性PCa组织中PDEF的 E—mail：zhengjh0471@sina．com 表达明显增强，揭示其可能参与了PCa的发生与进 展。在先期研究的基础上，本研究观察