肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成.ppt
StructureofangiostatinK1–4第31页,共51页,星期日,2025年,2月5日Structureofangiostatin4:5第32页,共51页,星期日,2025年,2月5日作用机制抑制ATP合成酶活性抑制细胞外信号调节酶的活化,抑制迁移抑制内皮细胞增殖抑制纤溶酶活性,阻止内皮细胞迁移诱导内皮细胞凋亡抑制血管生成素的产生第33页,共51页,星期日,2025年,2月5日内皮抑素
endostatin胶原XⅧC末端酶切产物20kD,184个氨基酸作用机制尚不清楚,可能包括抑制Bcl-2和Bcl-X2表达,诱导凋亡抑制细胞外信号调节酶活化,抑制迁移抑制内皮细胞增殖第34页,共51页,星期日,2025年,2月5日抗肿瘤血管生成基因治疗第35页,共51页,星期日,2025年,2月5日??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????第36页,共51页,星期日,2025年,2月5日关于肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成第1页,共51页,星期日,2025年,2月5日血管生成与肿瘤生物学行为第2页,共51页,星期日,2025年,2月5日肿瘤生长依赖于新生血管形成1971年,Folkman肿瘤生长两阶段血管前期血管期第3页,共51页,星期日,2025年,2月5日??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????第4页,共51页,星期日,2025年,2月5日血管生成——肿瘤转移关键步骤MVD与肿瘤恶性表型密切相关新生血管为肿瘤细胞提供转移通道血管壁结构不完整加快淋巴回流MVD成为预测肿瘤转移、复发和判断预后的重要指标第5页,共51页,星期日,2025年,2月5日Tumormicrovasculatureisinefficient,chaoticandleakyNormalTumor第6页,共51页,星期日,2025年,2月5日??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????第7页,共51页,星期日,2025年,2月5日肿瘤新生血管生成机制第8页,共51页,星期日,2025年,2月5日??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????第9页,共51页,星期日,2025年,2月5日??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????第10页,共51页,星期日,2025年,2月5日肿瘤生长缺氧VEGF?HIF-1血管通透性?内皮细胞活化增殖?纤维蛋白胶原渗出血管生成?肿瘤持续生长癌基因活化和/或抑癌基因失活肿瘤新血管生成触发机制第11页,共51页,星期日,2025年,2月5日Cancer-AssociatedGenesimplicatedinTumorAgiogenesisGeneEffectrasVEGF?bFGF?TSP-1?scrVEGF?erbB2/HER2VEGF?TSP-1?EGFRVEGF?IL-8?bFGF?