肿瘤分子生物学复习题【最新资料】.doc

一 肿瘤流行病学肿瘤流行病学肿瘤流行病学是研究人群中肿瘤的发生、发展分布规律及其影响因素的一门学科，阐明肿瘤的流行规律、拟订肿瘤的防治对策检验肿瘤防治对策效果肺癌危险因素1. 吸烟2. 职业因素：接触砷的无机化合物、石棉、二氯甲醚、铬及其他化合物，镍冶炼、芥子体、氯乙烯、煤油、焦油和石油中的多环芳烃，烟草的加热产物、硫酸烟雾3. 氡：广泛存在于自然界的土壤、岩石、建筑材料中4. 空气污染：城市中每天燃烧的大量以及柏油路的铺设和机动车辆的使用，均可导致居民密集区空气的污染5. 饮食营养失衡：（体重下降）在致癌的环境因素中，饮食和营养是重要构成部分，营养状况能够通过改变表遗传来导致癌症发生，尤其是维生素和必需氨基酸6. 人乳头病毒感染7. 机体免疫力低下，内分泌失调，及家庭遗传对肺癌的发生/可能起到一定作用Knudson氏的两次打击论： 二个等位基因中的一个缺失另一个等位基因突变基因5，端CpG岛胞嘧啶C-5)高度甲基化，抑制抑癌基因的转录。 P阻滞细胞周期促进细胞调亡维持基因组稳定抑制肿瘤血管生成由αβ、γ三个不同亚基组成GTP结合蛋白具有GTP酶活性七个跨膜结构域，在细胞信号通路中起信号转换器或分子开关的作用受细胞外信号的作用，在胞质溶胶内形成或向胞质溶胶释放的细胞内小分子。通过作用于靶酶或胞内受体，将信号传递到级联反应下游，如、、、等。受体酪氨酸激酶细胞表面一类具有细胞外受体结构域、可使酪氨酸磷酸化的膜受体蛋白在细胞信号的膜转导中作用kinase (FAK) 局部粘附性激酶，是一种酪氨酸蛋白激酶，在局部粘附区域内浓度集中，特别是在细胞接触位点的质膜内表面，在由整合素介导的细胞骨架重组反应中，起着效应分子的作用。 Receptor-like protein tyrosine phosphatase (RPTPs) 受体样蛋白质酪氨酸磷酸酶，一类横跨质膜，行使着细胞表面受体的作用，并参与细胞信号传导和细胞粘附作用的分子。 简述细胞信号传导的基本概念、过程和特征 细胞信号传导是细胞通过将信号传递至细胞内部来完成细胞对外界环境刺激所产生的相应反应的过程。 在信号传导过程中，通过加上或移去磷酸基团从而改变下游一系列蛋白质的活性是信号传导过程中一个最显著的特征。以GTP结合蛋白作为“开关”的某种细胞活动与另外一些同样需要GTP结合蛋白参与调控的细胞活动过程相偶联。 信号传导是一个复杂的过程，包括一个沿着信号传导途径的信号通道，通常由一系列性质独特的蛋白质组成。蛋白质是通过改变其构象才成为有活性或者无活性的形式。通道中的每一个组份被其上游的组份所调控；反过来，该组份又被其下游的组份实施着调控。主要有两种信号传导过程，一种是配体与细胞膜表面上的受体结合后通过激活GTP结合蛋白而传导细胞信号；另一种则是配体与受体结合后直接激活与受体相关的酶活性而传导细胞信号。 简述磷脂酰肌醇(PI)衍生的几种主要的第二信使及其在细胞内信号传导途径中的作用 (1) 甘油二酯(DAG)：甘油二酯激活的效应器分子式蛋白激酶(PKC)，PKC是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，可将许多不同的蛋白底物磷酸化。PKC在细胞生长与分化、细胞代谢和转录激活等细胞生命活动中起着非常重要的作用。 (2) 肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)：IP3是水溶性小分子，能够迅速扩散进胞浆，与光面内质网表面IP3特异受体结合。IP3受体不仅仅是受体，还是四聚体的Ca2+通道，IP3与受体结合后通道打开，Ca2+扩散至胞浆，与各种靶分子结合，触发特异性反应的发生。 四 细胞周期 末端分化细胞 细胞具有末端分化结构，例如神经细胞、肌肉细胞、红细胞等，它们失去了分裂能力，一旦分化形成即维持其分化状态直至死亡。 静息细胞 在正常情况下不分裂，但适宜的刺激物可诱导其开始DNA的合成并进入细胞周期的细胞。例如肝细胞，部分肝切除手术可诱导其增殖。 死亡受体 传递细胞凋亡信号的受体属于肿瘤坏死因子受体超家族。与其配体结合而接受死亡信号，并激活诱导细胞凋亡的信号通路。即末端脱氧核糖核苷酸转移酶(TdT)标记技术。凋亡细胞DNA，产生一系列3′-OH末端，在TdT作用下，将脱氧核糖核苷酸和生物素所形成的衍生物标记到DNA的3′末端，从而进行凋亡细胞的检测。μm孔径Transwell网上模拟基底膜，然后将待测细胞置于上层小室内，下层孔内放置10%血清的培养基及细胞因子，具有转移潜能的细胞在血清或细胞因子的刺激下穿越生物胶，此类细胞可以计数定量分析。 (6) 耐药试验(Drug resistant assay)：CSC具有耐药性，其机理尚未完全阐明。一些肿瘤的CSC表达ABC膜转运蛋白，尤其是采用SP分选技术获得的CSC，通常都进行耐药测试。可采用MTT比色法、核素标记的核苷酸掺入法、集落培养法等。 九 名词解释