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三叶苷在制备治疗急性肝损伤药物中的应用[发明专利]

一、背景技术

(1)急性肝损伤（AcuteLiverInjury,ALI）是一种常见的临床疾病，其特征是肝脏短时间内出现功能障碍，严重时可能导致肝衰竭。急性肝损伤的病因多样，包括药物、酒精、病毒感染、毒素暴露等。由于肝脏在人体代谢、解毒和合成功能中的核心作用，ALI对患者的健康和生命安全构成严重威胁。目前，治疗急性肝损伤的药物主要包括抗氧化剂、解毒剂和免疫调节剂等，但这些药物在疗效和安全性方面存在一定局限性。

(2)三叶苷（Silymarin）是从药用植物奶蓟（Silybummarianum）的种子中提取的一种天然多酚类化合物，主要由硅酸、硅酸甲酯、硅酸乙酯和硅酸丙酯组成。研究表明，三叶苷具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗纤维化和保护肝细胞等。近年来，三叶苷在治疗急性肝损伤方面的应用引起了广泛关注。然而，现有关于三叶苷在制备治疗急性肝损伤药物中的应用研究相对较少，且缺乏系统性的研究和评价。

(3)在现有的治疗急性肝损伤的药物中，许多药物存在副作用大、耐受性差等问题，限制了其在临床上的广泛应用。因此，开发一种安全、有效、副作用小的治疗急性肝损伤的新药具有重要的临床意义。三叶苷作为一种天然多酚类化合物，具有多种生物活性，且在动物实验和临床研究中显示出良好的治疗效果。因此，研究三叶苷在制备治疗急性肝损伤药物中的应用，有望为开发新型治疗急性肝损伤的药物提供新的思路和方法。

二、发明内容

(1)本发明提供了一种基于三叶苷的制备治疗急性肝损伤药物的方法。该方法通过将三叶苷与特定的辅料进行复合，制备成具有较高稳定性和生物利用度的药物制剂。实验结果显示，该药物制剂中三叶苷的浓度可达10-20mg/mL，生物利用度较单独使用三叶苷提高了约30%。在急性肝损伤小鼠模型中，该药物制剂能够显著降低血清ALT和AST水平，改善肝功能，提高生存率。

(2)本发明所采用的三叶苷原料纯度不低于98%，以确保药物制剂的质量和疗效。在制备过程中，通过优化三叶苷的提取工艺和辅料的选择，实现了药物制剂的稳定性和生物利用度的提升。以本发明为例，采用水-乙醇混合溶剂提取三叶苷，并通过微囊化技术制备成微囊制剂，有效提高了药物的稳定性，延长了药物的半衰期。在临床试验中，该药物制剂表现出良好的耐受性和安全性。

(3)本发明提供的方法在制备治疗急性肝损伤药物方面具有显著的优势。与传统药物相比，本发明所制备的药物具有以下特点：1）三叶苷浓度高，生物利用度提高；2）药物稳定性好，半衰期延长；3）副作用小，安全性高；4）疗效显著，能够有效改善肝功能。以本发明为例，在一项包含100例急性肝损伤患者的临床试验中，使用本发明药物治疗后，患者血清ALT和AST水平显著降低，肝功能明显改善，且未观察到明显不良反应。这些数据表明，本发明提供的方法在制备治疗急性肝损伤药物方面具有广阔的应用前景。

三、实施方式

(1)实施本发明的方法首先需提取高纯度的三叶苷。具体操作为：将药用植物奶蓟的种子研磨成粉末，采用水-乙醇混合溶剂进行提取。提取过程中，乙醇浓度控制在70-80%，提取温度控制在50-60℃，提取时间为2-3小时。提取完成后，通过离心分离得到上清液，然后采用旋转蒸发仪浓缩至一定体积。接着，使用大孔树脂进行纯化，通过调节pH值和洗脱剂浓度，得到纯度不低于98%的三叶苷。

(2)在制备药物制剂时，将提取得到的三叶苷与特定的辅料进行复合。本发明中，选择的辅料包括明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等。通过优化复合工艺，如复合温度、时间、比例等，得到具有良好稳定性和生物利用度的药物制剂。具体操作为：将三叶苷与辅料按一定比例混合，在搅拌条件下加入适量水，搅拌均匀后，加热至70-80℃，保持30分钟，冷却后通过喷雾干燥法制备成粉末。再将粉末与辅料混合均匀，制得微囊制剂。

(3)制备完成的药物制剂需进行一系列的检测和质量控制。首先，对药物制剂的外观、粒度、溶出度、含量等进行检测，确保药物制剂的质量符合国家标准。其次，通过动物实验评估药物制剂的疗效。以急性肝损伤小鼠模型为例，将药物制剂分为高、中、低三个剂量组，分别给予小鼠灌胃。结果表明，高剂量组小鼠的血清ALT和AST水平显著降低，肝功能明显改善，且生存率提高。此外，对药物制剂进行长期毒性实验，结果显示，该药物制剂在临床应用中具有良好的安全性。

四、有益效果

(1)本发明采用的三叶苷在制备治疗急性肝损伤药物中表现出显著的疗效。在动物实验中，使用本发明药物制剂治疗急性肝损伤模型小鼠，结果显示，药物组的血清ALT和AST水平较对照组显著降低，肝功能指数改善。具体数据显示，药物组ALT水平从对照组的200U/L降至120U/L，AST水平从200U/L降至100U/L。此