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半个多世纪的“金标准”:复方左旋多巴治疗帕金森病 .pdf

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半个多世纪的“金标准”:复方左旋多巴治疗帕金森病

【摘要】药物治疗依然是帕金森病患者获得生活质量长久改善的基本保证。自

20世纪60年代复方左旋多巴开始用于治疗帕金森病起,即被证明是治疗帕金森

病最有效的药物,不仅可以改善患者运动症状,还可以提高生活质量。然而,临

床上关于复方左旋多巴的使用仍然存在一些误区,伴随着疾病的进展,其治疗产

生的关运动并发症对临床医生和患者造成了一定困扰。文中对近年来帕金森病

领域国内外临床研究成果以及指南、共识进行评述,同时结合我国国情及临床实

践,对复方左旋多巴的药理学特点、循证研究证据、临床规范使用等进行全面、

系统的分析,希望能规范复方左旋多巴在临床的合理应用,为广大临床工作者提

供用药参考。

【关键词】帕金森病;复方左旋多巴;用药参考

1817年,英国JamesParkinson医生首次描述了帕金森病(Parkinsonzs

disease)的概念、病程和特征性临床症状,至今已有200余年[1]。帕金森病

作为一种常见的中老年神经系统退行性疾病,其治疗方法和手段包括药物治疗、

手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等,其中药物治疗是

首选,且是整个治疗过程中的主要手段[2]o

20世纪60年代,复方左旋多巴开始用于帕金森病治疗,不仅可以改善帕金

森病患者运动症状,而且可以提高帕金森病患者生活质量,被誉为帕金森病治疗

的“金标准”[1]o数十年来,复方左旋多巴为帕金森病的治疗带来了革命性

的改变,并始终作为帕金森病治疗的“金标准”享有重要的地位。然而,伴随着

疾病进展,其治疗产生的关运动并发症对临床医生和患者造成了一定的困扰

鉴于复方左旋多巴在临床使用中存在认知误区和不规范情况,文中对近年来

帕金森病领域国内外临床研究成果以及指南、共识进行了评述,同时结合我国国

情及临床实践,对复方左旋多巴的药理学特点、循证研究证据、临床规范使用等

进行全面、系统的分析,希望能规范复方左旋多巴在临床的合理应用,为广大临

床工作者提供用药参考。

一、左旋多巴的探索历程

左旋多巴的历史最早可追溯到100多年前。1913年,MarcusGuggenheim

从未成熟的温莎豆中提取到了左旋多巴,为探究其效果自己服用了2.5g,很快

感到严重不适并呕吐,但未发现其他不良反应[3。1957年,瑞典科学家Car

Isson等[4发现多巴胺为一种大脑内重要的神经递质,利用利血平会降低多

巴胺的浓度,出现帕金森样症状。1961年,有学者首次将左旋多巴引入帕金森

病治疗的临床试验中,并获得明显疗效[1o1967年,Cotzias等报道了长期、

高剂量口服左旋多巴治疗帕金森病有效,左旋多巴开始正式应用于临床,并迅速

成为优于其他任何已知疗法的临床常规帕金森病疗法[1。1969年,Cotzias

等发现左旋多巴与多巴脱愈酶抑制剂(dopa-decarboxylaseinhibitors,DDC

I)结合,可使左旋多巴的剂量大大降低,同时减少外周不良反应[5(详见图

1)o此后数十年里,左旋多巴受到越来越多的关注,其关临床数据也陆续被

公布。

瑞典科学家ArvidCarlsson发现

多巴胺为一种大脑内重要的神经左旋多巴开始正式应用于临床,

递质,利用利血平会降低多巴肢并迅速成为优于其他任何己知

1913年的浓度,出现帕金森样症状1961年疗法的临床常规帕金森病疗法1969年

MarcusGuggenheim从未成熟1957年左旋多巴首次被引入帕金森病1967年左旋多巴与多巴脱殃醇抑制剂

的温莎中提取到左旋多巴治疗临床试验中,并获得明显结合.可使左旋多巴剂量大大

疗效降低,同时减少外周不良反应

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