新肉球菌素类似物的合成及手性叔醇的旋光研究的开题报告.docx

新肉球菌素类似物的合成及手性叔醇的旋光研究的开题报告 一、研究背景 新肉球菌素（Nocardicins）是一类具有广泛抗菌、抗癌等生物活性的大环内酯类抗生素。其中，Nocardicin A和B不仅在药物研究中广泛应用，而且已经被用于解析蛋白结构以及天然产物的生物合成途径等领域。然而，由于其天然来源有限，供给困难，因此需要开展类似物的合成研究。 本项目旨在合成新肉球菌素类似物，并研究其手性叔醇的旋光性质，为新肉球菌素的药物研发以及天然产物的生物合成提供帮助。 二、研究内容 本项目将从芳烃化合物出发，通过化学合成的方法设计、合成具有重要生物活性的新肉球菌素类似物。同时，还将对合成的手性叔醇进行旋光研究，为其相关应用提供参考。 具体操作流程包括以下几个方面： 1. 芳烃的功能化反应，通过Friedel-Crafts及其相关反应，构建目标分子的核心骨架； 2. 合成并固定手性的二级醇，作为高效的反应中间体，实现分子尾叶及环内酯的构建等反应； 3. 靶分子的选择性加氢还原相转移反应； 4. 手性叔醇的制备及其旋光性质研究。 三、研究意义 新肉球菌素及其类似物具有丰富的生物学活性，可以用于抗菌、抗病毒、抗癌等多个领域。然而，其天然来源的限制制约了其进一步的应用及生产。因此，通过人工合成来制备Nocardicins类化合物，不仅可以扩大其生产规模，而且还可以通过系统的结构-活性研究，寻找更具有生物活性的结构类似物。此外，手性叔醇的制备以及旋光性质的研究，还将为其他具有手性要求的领域提供一定的参考价值。 四、研究方法 本项目采用化学合成的方法，从起始材料出发，通过一系列的反应步骤，最终合成新肉球菌素的类似物，并对其手性叔醇的旋光性质进行研究。具体包括以下几个方面： 1. 用毒性较低的芳烃分子为原材，通过化学合成构建Nocardicins的骨架； 2. 合成高效的手性二级醇，并固定在中间体分子上，提高反应的具体手性选择性及产率； 3. 通过各种选择性的化学反应方法实现尾叶及环内酯的构建，并逐步合成目标产物； 4. 利用色谱技术等方法纯化目标产物，探究其光学性质。 五、研究预期成果 完成新肉球菌素类似物的化学合成以及手性叔醇的旋光性质研究，并得到目标产物的单一对映体光学纯品。同时，还将对所得产物进行活性测试，为新肉球菌素及其类似物的药物研发提供参考。