抗菌药物的联合应用.ppt

抗菌药物的联合应用目的1．↑疗效2．延迟或↓耐药菌出现3．扩大抗菌范围4．↓各药剂量→↓不良反应适应症1.病因未明的严重感染―――――扩大抗菌谱2.单一药物不能控制的混合感染―扩大抗菌谱3.单一药物不能控制的严重感染―提高疗效4.为了减少各药单独使用剂量―减轻不良反应5.当需要长期用药―――――防耐药性第23页，课件共42页，创作于2023年2月抗菌药物的联合应用联合用药的可能效果第I类繁殖期杀菌剂:青霉素类和头孢菌素类第Ⅱ类静止期杀菌剂:氨基糖苷类和多粘菌素类第Ⅲ类速效抑菌剂:四环素类、大环内酯类和氯霉素第Ⅳ类慢效抑菌剂:磺胺类协同(I+Ⅱ)1+2＞３拮抗(I+Ⅲ)1+2＜２相加(Ⅲ十Ⅳ)、(Ⅲ十Ⅱ)1+2＝３无关或相加(I+Ⅳ)1+2＝２第24页，课件共42页，创作于2023年2月联合用药协同作用的可能原因：1.影响细胞壁或细胞膜的通透性，如:青霉素+氨基苷。2.作用于不同环节，如:氨基苷+大环内酯，青霉素G+美西林(PBP2)3.双重阻断作用，如:SMZ+TMP。4.酶抑制剂的应用，如:亚安培南+西司他丁;阿莫西林+棒酸。第25页，课件共42页，创作于2023年2月抗菌药物的联合应用β-内酰胺类(一)β-内酰胺类抗生素之间的联用①不同β-内酰胺类作用不同的靶位。如氮脒青霉素作用于PBPⅡ，青霉素G、氨苄青霉素、羧苄青霉素、头孢噻吩和头孢唑啉等作用于PBPⅠ和Ⅲ②β-内酰胺酶可被许多β-内酰胺类抗生素抑制,如邻氯青霉素、乙氧萘青霉素、甲氧头孢菌素和硫霉素以及棒酸和青霉烷砜等联用可扩大抗菌谱增强疗效羟氨苄青霉素和克拉维酸联用哌拉西林钠和他唑巴坦联用某些联用可产生拮抗作用如头孢西丁和头孢孟多又如甲氧头孢菌素能拮抗羧苄青霉素的疗效。建议最好避免青霉素和头孢菌素联合应用联用的另一个问题是导致细菌的耐药性第26页，课件共42页，创作于2023年2月抗菌药物的联合应用β-内酰胺类(二)β-内酰胺类与氨基苷类之间的联用β-内酰胺类与氨基苷类联用有很高的疗效但某些联用则产生拮抗作用(1)妥布拉霉素与羧苄青霉素二药联用：羧苄青霉素的灭活取决于妥布霉素的浓度(2)第三代头孢和奈替米星合用,具有协同或增效作用(3)羧噻吩青霉素与3种氨基苷类混合使用后者会灭活(4)头孢氨苄与庆大霉素合用：肾损害的发生率增多，应避免同时使用(5)头孢唑啉与链、庆大、卡那、丁胺卡那霉素不宜配伍后者可降低其效价，或增加其毒性第27页，课件共42页，创作于2023年2月抗菌药物的联合应用β-内酰胺类(三)β-内酰胺类与四环类抗生素联用青霉素与四环类合用时,能使青霉素作用减弱(四)β-内酰胺类与氯霉素联用此两药合用,能使青霉素作用减弱(五)β-内酰胺类与环孢菌素A联用头孢I、头孢II和环孢菌素A对肾毒性作用明显两者合用时,肾毒性相加,可致肾衰,不宜合用(六)头孢他定与万古霉素联用两药联合,不仅无拮抗,还较强的相加作用无不良反应,对治疗G+菌和G-菌混合感染有良效第28页，课件共42页，创作于2023年2月抗菌药物的联合应用β-内酰胺类(七)β-内酰胺类抗生素与其他药物联用(1)头孢氨苄与TMP组成复方制剂应用不仅提高了疗效,也降低了治疗费用。(2)呋苄青霉素与TMP两者联用,94%菌株呈协同作用,其中4%相加作用,2%呈无关作用,抗菌活性增强16～32倍(3)头孢克肟对维生素K1的代谢无明显影响。(4)头孢哌酮钠和盐酸甲氰咪胍在5%葡萄糖注射液中可配伍头孢哌酮(CPZ)与异帕米星(ISP)具有协同或相加作用,效果特别显著。(5)阿莫西林与阿米洛利有拮抗作用。阿米洛利可损害阿莫西林的吸收,从而影响其抗菌效果。第29页，课件共42页，创作于2023年2月抗菌药物的联合应用氨基苷类抗生素一、氨基苷类与青霉素类联用1.氨基苷类的氨基与β-内酰胺环之间形成无生物活性的酰胺,使抗生素被灭活。2.新霉素可降低青霉素V的血浓度二、氨基苷类与头孢类联用1.庆大+头孢氨苄合用治疗的患者已有发生低血钾的报道2.头孢噻吩合并应用时,其肾毒性作用增加(注意剂量）三、氨基苷类与氨基苷类抗生素联用耳毒性、肾毒性、骨骼肌松弛的作用均相加四、氨基苷类与氯林可