精神分裂症治疗策略分析.ppt

抗精神病药物对认知功能的影响 Stip(1996) 发现典型抗精神病药物可引起或加重记忆损害，而非典型抗精神病药物对记忆无影响 对非典型抗精神病药多项研究均显示其能改善精神分裂症的认知功能损害，并明显优于典型抗精神病药 加用抗胆碱药或抗精神病药本身的抗胆碱作用，会影响即刻和短期记忆，并进一步影响认知过程如“发挥”功能 抗精神病药所致的EPS对精神分裂症认知功能有影响 Stip E:Can J Psychiatry,1996;41suppl(8):27-34 Lee MA, J Clin Psychiatry,1994,55(suppl B):82 Meyer-Lindenberg A, Pharmacopsychiatry,1997,30(2):35 Green MF, Am J Psychiatry,1997,154(6):799 Borison RL. J Psychiatry Neurosci. 2000;25(2):117-124 Galletly CAJ Psychiatry Neurosci. 2000;25(2):117-124. 抗精神病药物对认知功能的影响 典型抗精神病药物 阻断中脑－皮质多巴胺通路 加重认知缺损 非典型抗精神病药物 选择性阻断5－HT2受体，通过5-HT反馈通路调节中脑－皮质多巴胺的释放 改善认知功能 抗精神病药物对认知功能的影响 奥氮平改善认知缺损的机制 阻断5-HT2A 介导的神经传递 阻断5-HT2A受体 提高前额叶皮质的多巴胺水平 提高 工作记忆能力 促进胆碱能介导的神经传递 类胆碱能激动剂 减弱胆碱能阻滞相关的认知障碍 促进认知功能 阻断NMDA 阻断NMDA/谷氨酸 改善认知 神经元保护作用 阻断活性物质诱导的DNA断裂 加速海马NGF和BDNF的恢复 调节神经保护/神经退化的基因 改善认知缺损 奥氮平减缓脑灰质萎缩 P=0.04 奥氮平对认知功能的改善显著优于利培酮 Purdon SE et al. Aech Gen Psychiatry 2000; 57: 249-258 奥氮平对认知功能的改善显著优于利培酮 Purdon SE et al. Aech Gen Psychiatry 2000; 57: 249-258 * p0.05, ** p0.01, ***p0.001 服用利培酮、奥氮平和传统抗精神病药患者未再住院率(24个月）比较 Jonathan Rabinowitz, et al. Am J Psychiatry 158:2, February 2001 奥氮平帮助更多患者回归社会 奥氮平急性期治疗的优势 奥氮平具有优越的急性期临床疗效 快速起效，1小时内显著改善激越症状 对于急性症状的控制显著优于利培酮 患者住院时间明显少于利培酮 EPS、高催乳素血症的发生率显著低于利培酮 奥氮平兼顾患者长期临床受益 复发次数↓ 认知功能↑ 非典型抗精神病药物的常见不良反应 药物 EPS 催乳素↑ 体重↑ 氯氮平 0 0 ++++ 奥氮平 + 0 ++++ 利培酮 ++ +++ +++ 喹硫平 0 0 ++ 齐拉西酮 + 0 + 阿立哌唑 + 0 + 氟哌啶醇 ++++ ++ + Davis JM. N Engl J Med 2006; 254(5): 518-20 体重增加的对策 定期监测 若体重增加＞5磅，则采取行动 饮食选择 控制饮食比例（饮食替代） 低脂肪，高纤维素 增加规律的体育运动 注意频度、持续时间及运动强度 饭后半小时再运动，减肥降糖效果好 生活方式和二甲双胍治疗抗精神病药所致体重增加 Wu RR, Zhao JP, Jin H, et al. JAMA, 2008; 299(2): 185-193 128例首发精神分裂症观察12周，每组32例 均衡疗效和安全性 更少的复发 疗效 阳性症状 精神病症状 阴性症状 认知 情感 能动性 安全性 锥外副作用 灵活性 阴性症状