若风免疫耐受.ppt

**Needfortissueandorgangraftdrovethecuriositytounderstandthemechanismsoftolerance.Theobservationsazoologist,Owens,thatDizygoticbovinetwinscouldacceptgraftsfromeachotherbuttheirsiblingsfromotherpregnanciescouldnottoleratesuchgraftsledMedawartoperformaseriesofexperimentstoinducetoleranceinmice.******Clonaldeletion:Functionallyimmaturecellsofacloneencounteringantigenundergoaprogrammedcelldeath.Forexample,auto-reactiveT-cellareeliminatedinthethymusfollowinginteractionwithselfantigenduringtheirdifferentiation(negativeselection).Clonaldeletionhasbeenshowntooccuralsointheperiphery.BcellsexpressingonlyIgM(noIgD)ontheirsurfacewhenexposedtoantigenareeliminated.关于若风免疫耐受*免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别免疫耐受对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。免疫抑制外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性。免疫缺陷免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。第2页,共29页，2024年2月25日，星期天*2.免疫耐受的特点抗原特异性：仅对特定的抗原耐受，但对其它的抗原仍可产生正常免疫应答；自身耐受。诱导性：所有的免疫耐受均为抗原诱导。转移性：对特定抗原的耐受性可通过耐受的T、B细胞转移给非耐受的个体。非遗传性。第3页,共29页，2024年2月25日，星期天*3.免疫耐受的分类(1)根据抗原的不同分类(2)根据形成部位的不同分类自身耐受（selftolerance）：对自身成分耐受诱导性耐受（inducedtolerance）：对非己异物耐受，需特定条件诱导中枢耐受（centraltolerance）外周耐受（peripheraltolerance）还有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分类方式。第4页,共29页，2024年2月25日，星期天*第一节免疫耐受的形成胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受维持终生--胚胎期嵌合体形成--在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致的免疫耐受--有条件第5页,共29页，2024年2月25日，星期天*一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受第6页,共29页，2024年2月25日，星期天*AB皮肤移植A→BB→A无排斥红细胞嵌合体1.胚胎期嵌合体形成中的耐受个体发育早期，抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。Owen于1945年在异卵双生小牛中观察到免疫耐受现象第7页,共29页，2024年2月25日，星期天**2.在新生期人工诱导的免疫耐受Medawar观察人工诱导免疫耐受第8页,共29页，2024年2月25日，星期天*1.抗原剂量给小鼠注射不同剂量的BSA10-8M10-7M10-5M产生高水平的Ab无Ab产生无Ab产生过低合适过高低带耐受高带耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受（一）抗原因素第9页,共29页，2024年2月25日，星期天特异性T、B细胞激活不足特异性T、B细胞凋亡或形成Tr（1）低带耐受与高带耐受第10页,共29页，2024年2月25日，星期天*（2）T细胞耐受与B细胞耐受T细胞B细胞耐受形成较易较难抗原TD-Ag（低、高剂量）TD-Ag（高剂量）TI-Ag（高剂量）诱导期较短（1-2d）较长（数十天）维