四环素、大环内酯、氯霉素.ppt

四环素类抗生素（Tetracycline Antibiotics 三.氨基糖甙类抗生素（Aminoglycoside Antibiotics）  六.其它类型的抗生素 *Clarithromycin(克拉霉素) Clarithromycin(甲红霉素，克红霉素、申迈奇、甲力、诺邦、安瑞),为1991年上市，由日本大正制药开发，由红霉素一6一羟基甲基化制得,甲基化后使红霉素C-9羰基无法形成半缩酮而增加在酸中的稳定性. 克拉霉素耐酸,血药浓度高而持久.对需氧菌,厌氧菌,之原体,衣原体等病原微生物有特效.体内活性比红霉素的强2-4倍,毒性比红霉素低2-13倍.目前是治疗呼吸道感染的一线药物，2000年该药的销售额为7.5亿美元。 合成： *Flurithromycin(氟红霉素) Flurithromycin 为红霉素的C-8引入甲基,从而抑制了分子内的脱水形成半缩酮的反应,使之对酸稳定,半衰期8小时,毒付反应小. Azithromycin（希舒美）　由克罗地亚Pliva 公司开发后转让给美国Pfizer公司，1988年上市， Azithromycin(阿齐红霉素) 为15员环的大环内酯类抗生素,在环内嵌入1个氮原子,这种结构阻止了红霉素环分子内部形成半缩酮的结构,因此稳定性增加.有很好的药代动力学性质.抗菌谱广,对Bata-内酰胺酶产生菌有很强的抑制作用.对一些难控制的病原体比红霉素作用强2-4倍，目前是治疗呼吸道感染的一线药物，目前也在享受商业上的成功，2000年该药的销售额为9亿美元。 *Azithromycin(阿齐红霉素) 合成： *琥乙红霉素?Erythromycin Ethylsuccinate Erythromycin Ethylsuccinate（痢菌沙、乙琥红霉素、利君沙） 本品属大环内酯类抗生素，为红霉素的琥珀酸乙酯，作用与用途同红霉素。 在胃酸中较红霉素稳定。对葡萄球菌属(耐甲氧西林菌株除外)、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也对本品敏感。本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌作用。对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属和衣原体也有抑制作用。 ? 2.Midecamycin(麦迪霉素) 麦迪霉素是米加链霉菌产生的抗生素，含麦迪霉素A1、、A2、、A3、A4四种成分。麦迪霉素A1为主要成分。抗菌性能与红霉素相似。 Midecamycin（乙酰麦迪霉素，米欧卡霉素,美地霉素，米地加霉素、米地霉素） 敏感菌所致皮肤和软组织感染如毛囊炎、疖痈、蜂窝组织炎等，上呼吸道， 耳鼻喉感染等。 * * 四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)及半合成四环素类抗生素。具有十二氢化并四苯基本结构。该类药物有共同的A、B、C、D四个环的母核，仅在5、6、7位上有不同的取代基。 R1= -H, R2= -OH, R3= - CH3, R4= -Cl Chlortetracycline(金霉素) R1= -OH, R2= -OH, R3= - CH3, R4= -H Oxytetracycline(土霉素) R1= -H, R2= -OH, R3=-CH3, R4=-H Tetracycline(四环素) R1= -H, R2= -OH, R3 = -H, R4= -Cl Demeclocycline(地美环素) 天然的四环素类抗生素中金霉素因毒性大，只作外用。土霉素和四环素现在在临床上也已少用，主要用作兽药和饲料添加剂。金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)有相似的理化性质。化学结构中4位的二甲氨基显碱性，C3,C5,C6 ,C10,C12, C12a,含有酚羟基或烯醇基，显酸性，故为酸碱两性化合物，能在酸性或碱性溶液中溶解。在干燥条件下比较稳定，但遇光易变色。在酸性、碱性条件下均不稳定，失去活性。 作用机制: 抑制细菌蛋白质的生物合成 . *构效关系: 1. A 环的C1-C4的取代基是必须基团,如改变之则活性消失,改百变C4的立体构向则活性消失,C2的酰胺基也是必须的,但其上面的氢可以其他基团取代,而改变其理化性质. 2. C11-C12的双酮结构是必须的. 3. C5,C7,C9位的改造可改变活性,一般在7位到入吸电基(硝基,卤素等)可增加抗菌活性,而供电基则降低活性. 4. 6位的改变(如去氧,去甲基,引入甲烯基,以硫原子代替碳原子)可增加分子的稳定