益生菌干预对小鼠溃疡性结肠炎的缓解作用及肠道菌群变化.pdf

摘要

ulcerativecolitisUC

溃疡性结肠炎（，）是一种慢性肠道炎症性疾病，主要特点

为反复发作。近年来，益生菌功能的发现，促使研究者不断寻找和开发新型功能菌

株，用于人群UC的辅助治疗和预防。本研究建立了小鼠UC模型并采用复合益生菌

probioticsProbUC

干预，探究益生菌（，）对的干预作用及其机制，主要研究结果如

下：

（1）小鼠自由饮用葡聚糖硫酸钠（DSS）后，出现便血、萎靡、体重下降，检

DAIMPO

测发现其结肠长度缩短、疾病活动指数（）评分和髓过氧化物酶（）活性

UC

升高，结肠组织出现病理学损伤，说明小鼠模型建成。益生菌干预组上述各项

指标发生逆转。

2UCSODHO

（）小鼠结肠组织中超氧化物歧化酶（）活性降低、过氧化氢（）

22

MDATNF-αIFN-γIL-4IL-5

和丙二醛（）含量增加，促炎基因和转录上调，抗炎基因、

和IL-13转录下调，IL-6/JAK/STAT炎症信号通路被激活，紧密连接基因occludin、

ZO-1ZO-2claudin-1claudin-2claudin-4BaxCaspase-3

、、、和转录下调，促凋亡基因和

表达增加，抗凋亡基因Bcl-2表达降低，caspase-3活性增加；益生菌干预组小鼠SOD

活性升高，HO和MDA含量降低，促炎基因和促凋亡基因转录下调，抗炎基因、

22

抗凋亡基因和紧密连接基因转录上调，炎症通路被抑制。结果说明，DSS诱发了实

验小鼠结肠组织的氧化应激和炎症应答，影响肠屏障功能，益生菌干预能抑制细胞

凋亡，增强肠道屏障功能，提高组织抗氧化能力，抑制炎症应答。

3UCALT

（）小鼠肝脏重量和脏器系数增加，肝脏谷丙转氨酶（）和谷草转氨

ASTTLR-4/MyD88/NF-κBZO-2

酶（）活性升高，炎症信号通路被激活，紧密连接基因、

claudin-2、claudin-4、claudin-5和claudin-7表达下调，脂质分解基因PPAR-α和CPT-1A

TCTGLDL-C

转录下调；血清总胆固醇（）、甘油三酯（）和低密度脂蛋白胆固醇（）

HDL-C

含量升高，高密度脂蛋白胆固醇（）含量降低；益生菌干预组小鼠肝脏重量

和脏器系数降低，ALT和AST活性降低，炎症通路被抑制，紧密连接基因和脂质分

TGLDL-CHDL-CDSS

解基因