肺癌的靶向治疗.ppt

* Surgery and radiation remove or kill the bulk of locoregional cancer; however, small local tumor deposits and occult metastases may escape these treatments and result in subsequent recurrence or relapse. Cytotoxic chemotherapy agents work by a variety of mechanisms, but they share in common the property of affecting rapidly dividing cells more than they affect nondividing or slowly replicating cells. Antimetabolites interfere with DNA elongation37 Topoisomerase inhibitors and anthracyclines block a key enzyme in DNA replication38,39 Anthracyclines are also DNA intercalators and generate reactive oxygen intermediates that damage DNA39 Alkylating agents crosslink DNA40 Platinum-based compounds form DNA adducts41 Taxanes interfere with microtubule function42 Hormonal therapies either modulate hormone receptors or inhibit enzymes necessary for hormone synthesis.43 Targeted antitumor agents include biologic and small-molecule compounds that bind or block specific molecules important for tumor cell growth. * 刚才我们了解了易瑞沙的药理学机制和药代动力学特点，下面我们来回顾一下易瑞沙的临床疗效 首先，我们来分享两个大型的国际临床:IDEAL1和IDEAL2(IDEAL: Iressa Dose Evaluation In Advanced Lung Cancer-晚期肺癌患者易瑞沙剂量评估研究)，比较了易瑞沙250mg/天和500mg/天对既往接受过1-2次(IDEAL1)和2次以上(IDEAL2)晚期NSCLC患者的疗效和药物安全性，结果发现500mg/天组疗效并没有额外增加但药物不良反应的发生率比250mg/天更高，因此确认250mg/天为易瑞沙的理想药物剂量 在使用易瑞沙250mg/天的病人中，IDEAL1有103例， IDEAL2有102例;结果显示: 客观缓解率分别是18.4%和11.8% 中位客观缓解时间是13个月和7个月 症状改善率40.3%和43.1% 达到症状改善时间8天和10天 中位生存期 7.6个月和6.5个月 一年生存率35%和29% 和化疗药物应用在二线和三线以上的数据相比，易瑞沙的出现为患者提供了一个极为重要的治疗新选择 * 亚裔、腺癌、女性、非吸烟者 获益人群 全球20万例应用经验 总体有效率 10％～19％ 症状改善率 35％～43％ 肺癌症状缓解率 85％ 在10天内 毒副反应较轻 （主要为皮疹、腹泻，对铂类耐药者也有效果） Iressa对亚洲人群的作用较欧洲人群要强。不久前，一项评价Iressa疗效的IDEAL-1研究，由日本和欧洲科学家共同完成。该研究发现，Iressa的平均有效率为18%。细分之下，Iressa在日本人群中的有效率为27%，而在欧洲人群中的有效率仅为11%，两组差异非常悬殊。 化学名：厄罗替尼－erlotinib 商品名：Tarceva 研究名：OSI?774　 厄罗替尼 也是一种有效的、可逆的、选择性EGFR-TK拮抗剂，属小分子化合物。 表皮生长因子受体作为治疗靶点－2（Epidermal growth factor receptor,EGFR） 特罗凯 —— 一种口服小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK) 抑制剂,与EGFR-TK区ATP结合袋结合的亲和力更高、特异性更强。Shp