细胞介导的细胞免疫应答 (2).ppt

第3节T细胞的发育与活化

是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。第19页，共61页，星期日，2025年，2月5日第20页，共61页，星期日，2025年，2月5日403020100102030405060708090100110TCRVa区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR的多样性CDR1CDR2CDR3T细胞的发育与TCR的多样性1ab-TCR的多样性与抗原特异性第21页，共61页，星期日，2025年，2月5日cdehagfccCOOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2第22页，共61页，星期日，2025年，2月5日3T细胞发育表达Pre-TCR的双阴性细胞“面临生死考验”的双阳性细胞发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞胸腺细胞的阳性选择胸腺细胞的阴性选择T细胞在外周的进一步分化第23页，共61页，星期日，2025年，2月5日第24页，共61页，星期日，2025年，2月5日阳性选择阴性选择第25页，共61页，星期日，2025年，2月5日一、T细胞在胸腺内的发育早期阶段：早期T细胞不表达CD4和CD8分子，其表型为CD4-和CD8-，称为双阴性细胞，简称DN细胞。TCR基因重排阶段：发育至后期的DN细胞开始TCR的β链基因重排，同时表达CD4和CD8分子，其表型变成CD4+和CD8+，称为双阳性细胞，简称DP细胞。DP细胞开始增殖，同时TCR的α链发生基因重排，与β链形成巨大的TCR库。阳性与阴性选择阶段：DP细胞经过阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞。第26页，共61页，星期日，2025年，2月5日T细胞发育的阳性选择阳性选择：胸腺细胞发育成CD4+CD8+双阳性细胞(DP)后，能识别胸腺皮质细胞表面MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ分子的T细胞才能继续发育，称为阳性选择。机制：如DP细胞的TCR能识别胸腺皮质细胞表面的MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ分子并与之高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。意义:产生能识别自身MHC分子的T细胞,即形成抗原识别过程中的MHC限制性。第27页，共61页，星期日，2025年，2月5日阳性选择的MHC限制性阳性选择受MHC限制即被选择继续发育的DP细胞只能表达CD4或CD8的一种，成为单阳性细胞，简称为SP细胞。TCR识别MHC-Ⅰ分子的DP细胞发育为CD8+细胞TCR识别MHC-Ⅱ分子的DP细胞发育为CD4+细胞第28页，共61页，星期日，2025年，2月5日T细胞发育的阴性选择阴性选择：胸腺细胞发育成CD4+或CD8+的单阳性细胞(SP)后，能识别MHC-自身抗原肽复合物的T细胞发生凋亡而被清除，称为阴性选择。机制：胸腺髓质的DC和Mφ表达高水平的MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子，并与自身抗原形成复合物，SP细胞的TCR如能识别MHC-自身抗原肽复合物，即发生凋亡，不识别自身抗原的SP细胞继续发育成熟。意义：通过阴性选择清除自身反应性T细胞，获得自身耐受性。第29页，共61页，星期日，2025年，2月5日第30页，共61页，星期日，2025年，2月5日第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日二.T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。信号T细胞APC第一信号：TCR和CD4——MHC-肽复合物或CD8第二信号：CD28——B7(B7.1、B7.2)第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日第35页，共61页，星期日，2025年，2月5日第36页，共61页，星期日，2025年，2月5日2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：作用*T细胞