血管内皮细胞损伤及高脂血症对动脉粥样硬化发生有协同作用.doc

血脂异常与血管内皮细胞损伤对动脉粥样硬化形成有协同作用 综述：谢宇光 石雪颖 审校：于晓玲 （锦州医学院附属第一医院心血管病诊治中心 辽宁锦州 121001） 【摘要】 血脂异常与血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生过程中的两个重要致病因素。血脂异常是动脉粥样硬化形成的物质基础，而血管内皮细胞损伤为动脉粥样硬化发生和发展提供了有利的条件。在针对动脉粥样硬化的防治过程中要兼顾这两方面的作用，对这两种因素要综合处理。 【关键词】 动脉粥样硬化 高脂血症 血管内皮细胞 中图分类号：R541.4 文献标识码：A 1 高脂血症是AS形成的物质基础 1．1 TC、TG在AS发生中的作用 Austin[1]等在高脂血症与心血管疾病的关系方面所做的流行病学调查证实了TG是冠心病（AHD）和动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素，但是在致病机制中提到血管内皮细胞功能的改变是不可缺少的因素，并指出富含TC、TG的脂蛋白CM和VLDL均可经过脂蛋白脂肪酶（LPL）催化分解，发生脂解和载脂蛋白的交换，最终变成残粒，由VLDL分解形成的残粒称为中间密度脂蛋白（IDL），其中有一部分在血液中代谢、转化为富含apoB和CE的（LDL），此LDL有两种存在形式，一种是大而疏的LDL，其二是sLDL。sLDL具有较强的致动脉粥样硬化作用，其机制主要为，颗粒较小易于进入血管内皮细胞与动脉壁蛋白多糖结合，进而在动脉壁滞留。其次因sLDL颗粒内的apoB与LDL受体结合区域的亲和力较低，造成其不易被受体识别和清除，导致在血液内停留时间较长，进入动脉壁的机会增加。吴开云[2]等利用正常内皮细胞条件培养液和用氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）诱导内皮细胞的条件培养液分别作用于正常内皮细胞和受损内皮细胞进行观察时，同时观察到sLDL易被氧化修饰，更易被单核巨噬细胞清道夫受体摄取进而促进泡沫细胞的形成，从而有利于AS的形成。 1．2 LDL在AS发生中的作用 LDL通过细胞表面两种受体——LDL受体和清道夫受体进行转运。⑴LDL受体途径：LDL受体分布于肝细胞和肝外细胞膜的表面，LDL与LDL受体结合从被覆陷窝处内吞入细胞内，与溶酶体结合成次级溶酶体， LDL被溶酶体酶水解，LDL中的apoB-100水解为氨基酸，胆固醇酯被水解为游离胆固醇和脂肪酸。游离胆固醇可抑制内质网羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，抑制细胞本身胆固醇的合成。在转录水平阻抑细胞LDL受体蛋白质的合成，使细胞膜表面的LDL受体数目减少，以防止更多的LDL进入细胞，即LDL受体的下调。因此LDL受体可根据细胞对胆固醇需要进行自我调节，防止细胞过度聚集脂质。当LDL受体由于某种原因受损或发生缺陷时，脂质可通过受损的LDL受体途径导致细胞内的脂质聚集，促使AS病变发生。⑵清道夫受体途径 ：吴立玲[3]在她所著的《心血管病理生理学》中提到，动脉壁中LDL氧化与相应清道夫受体介导的巨噬细胞和血管平滑肌细胞内吞作用在粥样斑块的形成过程中起着关键作用。并指出 LDL核心脂肪酸含有大量的多价不饱和脂肪酸在自由基和其他氧化剂的作用下，经过一系列反应成为ox-LDL，ox-LDL与巨噬细胞上清道夫受体有高度的亲和力，可导致细胞大量摄取ox-LDL，引起细胞内脂质沉积，形成泡沫细胞。ox-LDL可能通过以下几种途径促进AS的形成：①内膜中的ox-LDL激活内皮细胞，刺激内皮细胞分泌趋化因子、黏附分子等，使单核细胞粘附于内皮，并移至内膜下，增生和分化为巨噬细胞。巨噬细胞通过清道夫受体聚集ox-LDL，转变为单核细胞源性泡沫细胞。②ox-LDL通过诱导平滑肌细胞和巨噬细胞分泌血小板衍生生长因子（PDGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）引起平滑肌细胞增生和移行。其中，bFGF可诱导清道夫受体表达，从而使平滑肌细胞聚集ox-LDL，成为平滑肌细胞源性泡沫细胞。 1．3 HDL在AS发生中的作用 ⑴ 逆向转运胆固醇，促进动脉壁胆固醇的移除：实验表明，HDL是胆固醇从细胞移除不可缺少的接受体。Werb等观察到胆固醇以非酯化形式离开细胞，而只有当细胞间液存在接受体即HDL时，胆固醇才能外移。⑵ HDL抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖： LDL能刺激平滑肌细胞增殖并促进平滑肌细胞合成葡萄糖胺聚糖asile E,et al.Transport pathways of β-VLDL by aortic endothelium of normal and hypercholesterolemic rabbits.Atherosclerosis,2001;25;195. [6]Shimamoto T.Contraction of endothelial