热熔挤出工艺-ThermoFisherScientific.PDF

热熔挤出工艺 告 报 用 应 制药工业的革新技术 引言 热熔挤出技术最初由塑料工业开发，基本用途是将粉末混合物 赛默飞世尔科技与巴斯夫作为全球的合作伙伴，于2009 年率先 压缩、搅拌并转化成密度均匀的成形产品。从上世纪八十年代 在国内制药行业大力推广热熔挤出技术。赛默飞世尔提供实验 起该技术被开发用于制药行业，作为一项创新药物传递技术受 到中试规模的热熔挤出机如MiniCTW、Process 11 等供客户小 到越来越多的关注。热熔挤出现已成为高度变化的多学科交叉 试及放大使用，巴斯夫则提供Kollidon VA 64、Soluplus 等创新 问题，将工程技术和药学创造性地结合起来进行药物传递研究。 辅料及配方咨询为制药企业与研究单位提供全面的支持。迄今 热熔挤出定义：在玻璃化温度以上处理聚合物，从而使热塑性 已连续六年开展以热熔挤出为主题的系列研讨会、热熔挤出工 粘合剂和/ 或聚合物、活性化合物在分子水平上有效地混合。 作坊、网络研讨会等活动，并取得卓越成果，多个热熔挤出项 该技术将熔融和机械制备方法的优势结合在一起： 目在申请注册中，发表研究论文若干。 • 连续化操作 • 重现性好 • 生产效率高 • 几乎没有粉尘 • 可实现在线管理 本技术主要用途包括： • 制备固体分散体或自乳化制剂，提高难溶性药物的生物利 用度 • 制备缓释制剂，减少给药次数，改善患者顺应性 • 制备肠溶制剂，改善胃内稳定性或刺激性 • 制备掩味颗粒，掩蔽苦味 • 制备特殊形状的制剂，如膜剂、棒状制剂、中空圆柱状制剂 • 用于湿法制粒，保护药物稳定（连续化，无批次差异，效率高， 降低成本） 热熔挤出流程图： • 卡尔指数在 15~25 左右，按照美国药典1174 Powder Flow, 该颗粒的流动性为”Fair” 或“Passable”，进一步说 明该颗粒加入适量助流剂可能直接压片 • 堆密度较大，约为0.6 g/ml ，利于胶囊或压片的填充 片剂性质 取 1.0 mm 挤出物颗粒，以颗粒50% 、Ludipress 48.5%、 Kolliwax HCO 1.5% 为处方压制约300mg 的片剂，平均硬度为 5.11kg ，片重差异小于2%。 工艺流程 案例一：Kollidon VA 64 / Kolliphor RH 40 空白辅料挤出 实验材料： Kollidon VA 64 / Kolliphor RH 40 (85:15) 喷雾干燥粉末，巴斯夫； Ludipress ，巴斯夫；Kolliwax HCO ，巴斯夫 实验设备： 1. Kollidon VA 64/Kolliphor 2. 热熔挤出物 RH 40 85:15 喷干粉末 Process 11 热熔挤出机， Haake ， Thermo Fisher ； 中碎机，国产 ZDY 单冲压片机，国产 实验过程： 挤出物的制备参数