《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》.pdf

2021年8月

一、概述.

（一）生物利用度

（二）生物等效性

（三）BA和BE研究在不同阶段的应用

1.临床试验早期.3

2.批准前变更.4

3.批准后变更.4

二、人体BA/BE研究的方法.

（一）药代动力学研究.

1.预试验/正式试验.5

2.研究设计.6

3.空腹/餐后情况下给药6

4.给药剂量.6

5.检测物质.7

（二）支持BA/BE的其他方法

三、常见剂型的BA/BE研究.

（一）口服溶液剂

（二）常释制剂

（三）口服混悬剂

（四）调释制剂

四、参考文献

1

2

3一、概述

4生物利用度（Bioavailability，BA）和生物等效性

5（Bioequivalence，BE）均是评价创新药制剂质量的重要指

6标。BA研究是创新药研究过程中选择合适给药途径和确定用

7药方案（如给药剂量和给药间隔）的重要依据之一。BE研究

8则是以预先确定的等效标准进行的比较研究，是保证含同一

9药物活性成分的不同制剂体内行为一致性、以及两制剂是否

10可互相替代的依据。

11在创新药物临床试验期间及上市后，随着临床试验数据

12和临床用药经验的不断积累，对药物的生物药剂学特性、安

13全性和有效性的认识也不断深入，药物在原料药、制剂以及

14给药方案等方面可能会产生不同程度的变更，这些变更可能

15影响药物的药代动力学行为，进而影响安全性和有效性，因

16此必要时需开展包括BA或BE在内的研究，对上述变更进行

17评价。

18本指导原则主要适用于可采用全身暴露指标来评价BA

19和BE的化学创新药物口服制剂，非口服制剂（如透皮吸收制

20剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）也可参考本指导原

21则。

22（一）生物利用度

1

23生物利用度是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全

24身循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物

25利用度。

261.绝对生物利用度

27绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物

28利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体

29内循环的相对量。

302.相对生物利用度

31相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如

32片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入

33体循环的相对量。

34通常在创新药开发期间采用BA研究评价变更前后两种

35制剂的变化情况，同时还可通过BA研究获得新制剂的药代动

36力学信息。一般应提供变更前后两种制剂的药代动力学参数、

37血药浓度-时间曲线、主要药动学参数AUC和Cmax几何均值比

38及其90%置信区间等。

39变更前后的制剂在吸收速度或程度等