QRICH1调控内质网促凋亡性应激在创伤性脑损伤后继发性损伤中的作用及机制研究.pdf

QRICH1调控内质网促凋亡性应激在创伤性脑损伤后继发性损伤中的作用及机制研究中文摘要

QRICH1调控内质网促凋亡性应激在创伤性脑损伤后继

发性损伤中的作用及机制研究

中文摘要

Traumaticbraininjury,TBI

背景：创伤性脑损伤（）是神经外科常见疾病，以发生

急促、高死亡率、高致残率为特点。脑损伤发生后，会出现包括脑挫伤、脑出血、脑

水肿导致的局灶细胞坏死等表现，引发神经细胞出现一系列进行性病理过程，如内质

Endoplasmicreticulumstress,ERS

网应激（）、炎症、线粒体功能障碍等。针对这种情

况，正确而全面地了解其进行性病理机制，就可以针对性地提供合适正确的治疗。未

unfoldedproteinresponseUPRERS

折叠蛋白反应（，）作为调控的关键过程，当应激

持续过久或细胞损伤严重，UPR就会从适应性应激向凋亡性应激转化，导致细胞走

向凋亡。QRICH1是一种具有多种生物活性的蛋白质，研究表明其与炎症、损伤等多

种疾病有关，并且参与适应性UPR向凋亡性UPR的转变过程。然而，其在神经系统

中参与ERS诱导细胞凋亡中的作用尚不清楚。

第一部分TBI后QRICH1蛋白表达与定位及其对小鼠行为学

表现的影响

1QRICH1TBI2QRICH1

目的：、探究蛋白在后的表达及定位。、探究基因对

TBI小鼠恢复带来的影响。

方法：随机选取成年C57BL/6雄性小鼠进行右侧额顶叶皮层控制性皮层撞击

ControlledCorticalImpactCCIShamTBI3h6h

（，）造模，分为假手术组（）、后（、、

12h24h3d7d76

、、、）共组，每组分配只小鼠。并在造模后相应的时间点处死小鼠，

灌注后取损伤附近大脑皮质。Westernblot检测QRICH1蛋白含量在不同时间点的变

化，免疫荧光染色检测QRICH1在挫伤灶周围神经元中的表达及亚细胞定位。获得

TBI后小鼠大脑皮质QRICH1蛋白表达最高时间点。分别选取成年C57BL/6雄性小

I

中文摘要QRICH1调控内质网促凋亡性应激在创伤性脑损伤后继发性损伤中的作用及机制研究

QRICH1ConditionalKnockoutCKOCCI

鼠和成年基因条件性敲除（，）小鼠建立模

型，实验分为C57BL/6Sham组、C57BL/6TBI组、CKOSham组、CKOTBI组。采

Y

用改良加西亚评分、迷宫实验和旷场实验评估小鼠行为学表现。

TBIQRICH124h

结果：后早期继发性脑损伤中，蛋白表达开始逐步升高，并于

QRICH1TBI

达到最高；同时，蛋白主要